Undersøgelse af kemoembolisering ved hjælp af Irinotecan Bead før kirurgi i metastatisk kolorektal cancer (PARAGON-II)

Inklusionskriterier

1. Tilstedeværelse af potentielt resekterbare kolorektal cancer levermetastaser, med mindre end 60% levertumorerstatning. Den rådgivende kirurg vil i henhold til lokal praksis bestemme resektabilitet.
2. Patienter, der har gennemgået fuldstændig resektion af den primære tumor uden grove eller mikroskopiske tegn på resterende sygdom (R0), eller den primære tumor anses for at være R0 resektabel ved screening.
3. Alder: 18-80 år.
4. ECOG Status ≤2.
5. Ingen tidligere irinotecan-holdig kemoterapi til fremskreden sygdom.
6. Tidligere kemoterapi er tilladt (medmindre den indeholdt irinotecan), men skal være afsluttet mindst en måned før studiestart.
7. Tilstedeværelse af tilstrækkelig prævention hos fertile (M/K) patienter. Gravide eller ammende kvinder er udelukket.
8. Fravær af nogen anden tidligere malignitet ud over tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudkræft (medmindre der har været et sygdomsfrit interval på mindst 10 år).
9. Patienter bør ikke have deltaget i et andet klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel i de 30 dage før tilmelding.

10. Fravær af:

    • Perifer neuropati (CTC > grad 1)
    • Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens eller angina pectoris, eller hypertension eller arytmi.
    • Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser
    • Aktiv infektion
11. Skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/EU GCP og eventuelle gældende lokale, nationale eller internationale regler.
12. Patienter med leverdominant sygdom, defineret som ≥80 % af tumorens kropsbyrde begrænset til leveren. Unilobar sygdom eller bilobar sygdom egnet til behandling i en enkelt kemoemboliseringsprocedure med maksimalt 4 læsioner.
13. Hæmatologisk funktion: WBC ≥3,0 x 10*9/L, blodplader ≥100 x 10*9/L, Absolut neutrofiltal > 1,5 x 10*9/l.

14. Tilstrækkelig organfunktion målt ved:

    1. Serumkreatinin ≤2 x øvre normalgrænse (ULN).
    2. Serumtransaminaser (AST & ALT) ≤5 x ULN.
    3. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN.
    4. Protrombintid >50 % af normal.

Eksklusionskriterier

1. Ekstrahepatiske metastaser, der udgør >20 % af tumorens kropsbyrde.

2. Kontraindikationer til irinotecan:

   1. Kronisk inflammatorisk tarmsygdom og/eller tarmobstruktion.
   2. Anamnese med svære overfølsomhedsreaktioner over for irinotecanhydrochloridtrihydrat.
   3. Alvorlig knoglemarvssvigt.
   4. Samtidig brug med perikon.
3. Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion inden for 72 timer efter studiestart.
4. Allergi over for kontrastmidler, der ikke kan håndteres med almindelig pleje.

5. Enhver kontraindikation for hepatiske emboliseringsprocedurer:

   1. portosystemisk shunt.
   2. hepatofugal blodgennemstrømning.
   3. svær atheromatose.
6. Kontraindikation til leverarteriekateterisering, såsom en patient med alvorlig perifer vaskulær sygdom, der udelukker kateterisering.
7. Andre væsentlige medicinske eller kirurgiske tilstande eller enhver form for medicin eller behandling, der ville sætte patienten i unødig risiko, som ville udelukke sikker brug af kemoembolisering eller ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen.