Pharmacocinétique du Tivantinib chez les sujets atteints de tumeurs solides avancées et d'insuffisance hépatique

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent avoir une tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement. Cependant, les sujets atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) sont autorisés sans confirmation histologique tant qu'il existe un diagnostic radiologique selon les critères standard.
2. Homme ou femme ≥18 ans
3. Espérance de vie > 12 semaines
4. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif effectué avant le début du médicament à l'étude
5. Les sujets masculins et le WOCBP doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière ou d'éviter les rapports sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
6. Les sujets présentant une fonction hépatique altérée seront regroupés selon le score de classification de Child-Pugh
7. Les sujets présentant une obstruction biliaire pour lesquels un drain biliaire ou un stent a été placé sont éligibles, à condition que le drain ou le stent ait été en place pendant au moins 10 jours avant la première dose de Tivantinib, et que la fonction hépatique du sujet se soit stabilisée comme défini par 2 mesures à au moins 5 jours d'intervalle qui placent le sujet dans le même groupe d'insuffisance hépatique
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
9. Moelle osseuse et fonction rénale adéquates
10. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit, à se conformer aux visites et aux procédures du protocole, à prendre des médicaments par voie orale et à ne pas avoir d'infection active ou de comorbidité chronique qui interférerait avec le traitement
11. Entièrement informé de leur maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude et doit signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de greffe de foie
2. Toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
3. Infections actives, cliniquement graves, définies comme ≥Grade 2 selon les Critères communs de toxicité du NCI pour les effets indésirables (CTCAE), version 4.0
4. Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques connues, sauf si le sujet est > 3 mois après le traitement définitif et cliniquement stable (un traitement de soutien avec des stéroïdes ou des médicaments anticonvulsivants est autorisé) par rapport à la tumeur au moment de la première dose du médicament à l'étude

5. Antécédents de maladie cardiaque

   • Maladie coronarienne active, définie comme un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un pontage coronarien ou un stent dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
   • Preuve de bradycardie non contrôlée ou autre arythmie cardiaque définie comme ≥ Grade 2 selon NCI CTCAE, version 4.0, ou hypertension non contrôlée
6. Toute condition qui est instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du sujet et le respect du protocole du sujet, y compris une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine
7. Troubles gastro-intestinaux importants, de l'avis de l'investigateur
8. Enceinte ou allaitante
9. A reçu du Tivantinib comme traitement antérieur
10. A reçu un traitement anticancéreux, y compris un traitement par anticorps, rétinoïde ou hormonal (à l'exception de l'acétate de mégestrol en tant que soin de soutien) et une radiothérapie, dans les 3 semaines précédant l'administration. L'utilisation antérieure et simultanée d'un traitement hormonal substitutif, l'utilisation de modulateurs hormonaux libérant des gonadotrophines pour le cancer de la prostate et l'utilisation de la somatostatine et d'analogues pour les tumeurs neuroendocrines sont autorisées
11. Tout autre médicament expérimental/dispositif médical dans les 3 semaines précédant la première dose
12. Toxicomanie ou conditions médicales, psychologiques ou sociales qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec la participation du sujet à l'étude clinique ou à l'évaluation des résultats de l'étude clinique
13. Sujets recevant des anticoagulants Coumadin
14. Incapacité à avaler des médicaments oraux
15. Administration ou possibilité d'initier ou de poursuivre un traitement avec tout médicament connu altérant les enzymes du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et CYP2C19 et la glycoprotéine P (inducteur ou inhibiteur) ou des agents non médicamenteux dans les 14 jours précédant l'administration et pendant la phase d'objectif primaire