Pharmakokinetik von Tivantinib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor haben. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) sind jedoch ohne histologische Bestätigung zugelassen, solange eine radiologische Diagnose gemäß den Standardkriterien vorliegt
2. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre
3. Lebenserwartung >12 Wochen
4. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden
5. Männliche Probanden und WOCBP müssen zustimmen, Verhütungsmaßnahmen mit doppelter Barriere anzuwenden oder während der Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Geschlechtsverkehr zu vermeiden
6. Probanden mit eingeschränkter Leberfunktion werden nach dem Child-Pugh-Klassifizierungswert gruppiert
7. Patienten mit Gallengangsobstruktion, bei denen eine Gallendrainage oder ein Stent platziert wurde, sind berechtigt, sofern die Drainage oder der Stent vor der ersten Tivantinib-Dosis mindestens 10 Tage lang vorhanden war und sich die Leberfunktion des Patienten gemäß Definition stabilisiert hat 2 Messungen im Abstand von mindestens 5 Tagen, die den Probanden in die gleiche Gruppe mit Leberfunktionsstörungen einordnen
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
9. Ausreichende Knochenmarks- und Nierenfunktion
10. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, Protokollbesuche und -verfahren einzuhalten, orale Medikamente einzunehmen und keine aktive Infektion oder chronische Komorbidität zu haben, die die Therapie beeinträchtigen würde
11. Vollständig über ihre Krankheit und den Untersuchungscharakter des Studienprotokolls informiert und müssen ein vom Institutional Review Board genehmigtes Einverständnisformular unterzeichnen und datieren

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte einer Lebertransplantation
2. Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
3. Aktive, klinisch schwerwiegende Infektionen, definiert als ≥Grad 2 gemäß NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), Version 4.0
4. Bekannte metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren, es sei denn, der Patient ist >3 Monate nach der endgültigen Therapie und klinisch stabil (unterstützende Therapie mit Steroiden oder krampflösenden Medikamenten ist zulässig) in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments

5. Vorgeschichte einer Herzerkrankung

   • Aktive koronare Herzkrankheit, definiert als Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare Bypass-Transplantation oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn
   • Hinweise auf unkontrollierte Bradykardie oder andere Herzrhythmusstörungen, definiert als ≥ Grad 2 gemäß NCI CTCAE, Version 4.0, oder unkontrollierte Hypertonie
6. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Probanden und die Einhaltung des Protokolls durch den Probanden gefährden könnte, einschließlich bekannter Infektionen mit dem humanen Immundefizienzvirus
7. Erhebliche Magen-Darm-Störungen nach Ansicht des Prüfarztes
8. Schwanger oder stillend
9. Erhielt als Vortherapie Tivantinib
10. Innerhalb von 3 Wochen vor der Dosierung erhielten sie eine Krebstherapie, einschließlich Antikörper-, Retinoid- oder Hormonbehandlung (außer Megestrolacetat als unterstützende Behandlung) und Bestrahlung. Zulässig sind die vorherige und gleichzeitige Anwendung einer Hormonersatztherapie, die Verwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Modulatoren bei Prostatakrebs sowie die Verwendung von Somatostatin und Analoga bei neuroendokrinen Tumoren
11. Jedes andere Prüfpräparat/medizinische Gerät innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis
12. Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie oder die Auswertung der Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen können
13. Probanden, die Coumadin-Antikoagulanzien erhalten
14. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
15. Verabreichung oder Möglichkeit der Einleitung oder Fortsetzung einer Behandlung mit bekannten Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)- und CYP2C19-Enzym- und P-Glykoprotein-verändernden Arzneimitteln (Induktor oder Inhibitor) oder nicht medikamentösen Wirkstoffen innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung und während der primären Zielphase