Farmacocinética de tivantinib en sujetos con tumores sólidos avanzados e insuficiencia hepática

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben tener un tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente. Sin embargo, los pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) están permitidos sin confirmación histológica siempre que haya un diagnóstico radiológico según los criterios estándar.
2. Hombre o mujer ≥18 años de edad
3. Esperanza de vida > 12 semanas
4. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa realizada antes del inicio del fármaco del estudio.
5. Los sujetos masculinos y WOCBP deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
6. Los sujetos con insuficiencia hepática se agruparán de acuerdo con la puntuación de clasificación de Child-Pugh
7. Los sujetos con obstrucción biliar a los que se les ha colocado un drenaje o stent biliar son elegibles, siempre que el drenaje o stent haya estado colocado durante al menos 10 días antes de la primera dosis de Tivantinib, y la función hepática del sujeto se haya estabilizado según lo definido por 2 mediciones con al menos 5 días de diferencia que colocan al sujeto en el mismo grupo de insuficiencia hepática
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≥2
9. Función renal y medular adecuada
10. Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito, cumplir con las visitas y los procedimientos del protocolo, tomar medicamentos orales y no tener ninguna infección activa o comorbilidad crónica que interfiera con la terapia.
11. Completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio y deben firmar y fechar un Formulario de Consentimiento Informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional

Criterio de exclusión:

1. Historia del trasplante de hígado
2. Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
3. Infecciones activas clínicamente graves definidas como ≥ Grado 2 según los Criterios comunes de toxicidad para efectos adversos (CTCAE) del NCI, versión 4.0
4. Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos conocidos, a menos que el sujeto esté > 3 meses desde la terapia definitiva y esté clínicamente estable (se permite la terapia de apoyo con esteroides o medicamentos anticonvulsivos) con respecto al tumor en el momento de la primera dosis del fármaco del estudio

5. Historia de enfermedad cardiaca

   • Enfermedad arterial coronaria activa, definida como infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
   • Evidencia de bradicardia no controlada u otra arritmia cardíaca definida como ≥ Grado 2 según NCI CTCAE, versión 4.0, o hipertensión no controlada
6. Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y el cumplimiento del protocolo del sujeto, incluida la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana
7. Trastornos gastrointestinales significativos, a juicio del Investigador
8. embarazada o amamantando
9. Recibió Tivantinib como terapia previa
10. Recibió terapia contra el cáncer, incluido tratamiento con anticuerpos, retinoides u hormonas (excepto acetato de megestrol como atención de apoyo) y radiación, dentro de las 3 semanas anteriores a la dosificación. Se permite el uso previo y concurrente de terapia de reemplazo hormonal, el uso de moduladores de la hormona liberadora de gonadotropina para el cáncer de próstata y el uso de somatostatina y análogos para tumores neuroendocrinos.
11. Cualquier otro fármaco/dispositivo médico en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis
12. Abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que, en opinión del Investigador, puedan interferir con la participación del sujeto en el estudio clínico o la evaluación de los resultados del estudio clínico.
13. Sujetos que reciben anticoagulantes Coumadin
14. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
15. Administración o posibilidad de iniciar o continuar cualquier tratamiento con cualquier citocromo P450 3A4 (CYP3A4) y CYP2C19 conocido y fármacos que alteran la glicoproteína P (inductor o inhibidor) o agentes no farmacológicos dentro de los 14 días anteriores a la dosificación y durante la fase del objetivo primario