Farmakokinetyka tiwantynibu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lub cytologicznie zaawansowany guz lity. Jednak osoby z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC) są dozwolone bez potwierdzenia histologicznego, o ile istnieje diagnoza radiologiczna zgodnie ze standardowymi kryteriami
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat
3. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
4. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
5. Mężczyźni i WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwuwarstwowych środków antykoncepcyjnych lub unikanie współżycia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
6. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby zostaną pogrupowani zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh
7. Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych, u których założono dren lub stent do dróg żółciowych, kwalifikują się pod warunkiem, że dren lub stent znajdowały się na miejscu przez co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki tiwantynibu, a czynność wątroby pacjenta ustabilizowała się zgodnie z definicją 2 pomiary w odstępie co najmniej 5 dni, które umieszczają pacjenta w tej samej grupie z zaburzeniami czynności wątroby
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
9. Odpowiedni szpik kostny i czynność nerek
10. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, przestrzegania protokołów wizyt i procedur, przyjmowania leków doustnych i braku aktywnej infekcji lub przewlekłych chorób współistniejących, które mogłyby zakłócać terapię
11. W pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania oraz muszą podpisać i opatrzyć datą formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną

Kryteria wyłączenia:

1. Historia przeszczepu wątroby
2. Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
3. Czynne, klinicznie ciężkie zakażenia zdefiniowane jako ≥ stopnia 2 według kryteriów NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), wersja 4.0
4. Znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że pacjent jest > 3 miesiące od ostatecznego leczenia i klinicznie stabilny (dozwolona jest terapia wspomagająca sterydami lub lekami przeciwdrgawkowymi) w odniesieniu do guza w czasie podania pierwszej dawki badanego leku

5. Historia chorób serca

   • Czynna choroba wieńcowa, zdefiniowana jako zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie wieńcowe lub stentowanie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
   • Dowody na niekontrolowaną bradykardię lub inne zaburzenia rytmu serca określone jako ≥ stopnia 2 według NCI CTCAE, wersja 4.0 lub niekontrolowane nadciśnienie
6. Każdy stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu przez niego protokołu, w tym znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności
7. Istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe w ocenie Badacza
8. Ciąża lub karmienie piersią
9. Otrzymał Tivantinib jako wcześniejszą terapię
10. Otrzymał terapię przeciwnowotworową, w tym leczenie przeciwciałami, retinoidami lub leczenie hormonalne (z wyjątkiem octanu megestrolu jako leczenia wspomagającego) oraz radioterapię w ciągu 3 tygodni przed podaniem dawki. Dozwolone jest wcześniejsze i jednoczesne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej, stosowanie modulatorów hormonu uwalniającego gonadotropiny w przypadku raka gruczołu krokowego oraz stosowanie somatostatyny i jej analogów w przypadku guzów neuroendokrynnych
11. Jakikolwiek inny badany lek/wyrób medyczny w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
12. Nadużywanie substancji lub uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego
13. Pacjenci otrzymujący antykoagulanty Coumadin
14. Niemożność połknięcia leków doustnych
15. Podanie lub możliwość rozpoczęcia lub kontynuacji jakiegokolwiek leczenia jakimkolwiek znanym cytochromem P450 3A4 (CYP3A4) i CYP2C19 lekami zmieniającymi enzymy i P-glikoproteinę (induktorami lub inhibitorami) lub lekami niebędącymi lekami w ciągu 14 dni przed dawkowaniem i podczas fazy celu głównego