Farmacocinética do Tivantinibe em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados e Insuficiência Hepática

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter um tumor sólido avançado histologicamente ou citologicamente confirmado. No entanto, os indivíduos com Carcinoma Hepatocelular (HCC) são permitidos sem confirmação histológica, desde que haja diagnóstico radiológico de acordo com os critérios padrão
2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade
3. Expectativa de vida > 12 semanas
4. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo realizado antes do início do medicamento do estudo
5. Indivíduos do sexo masculino e WOCBP devem concordar em usar medidas contraceptivas de barreira dupla ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo
6. Indivíduos com função hepática prejudicada serão agrupados de acordo com a classificação de Child-Pugh
7. Indivíduos com obstrução biliar para os quais um dreno ou stent biliar foi colocado são elegíveis, desde que o dreno ou stent tenha sido colocado por pelo menos 10 dias antes da primeira dose de Tivantinibe e a função hepática do indivíduo tenha estabilizado conforme definido por 2 medições com pelo menos 5 dias de intervalo que colocam o indivíduo no mesmo grupo de insuficiência hepática
8. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥2
9. Medula óssea e função renal adequadas
10. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as consultas e procedimentos do protocolo, tomar medicação oral e não ter nenhuma infecção ativa ou comorbidade crônica que interfira na terapia
11. Totalmente informado sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo do estudo e deve assinar e datar um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional

Critério de exclusão:

1. História do transplante de fígado
2. Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo;
3. Infecções ativas e clinicamente graves definidas como ≥Grau 2 de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE), versão 4.0
4. Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos conhecidos, a menos que o indivíduo esteja > 3 meses desde a terapia definitiva e clinicamente estável (terapia de suporte com esteróides ou medicamentos anticonvulsivantes é permitido) em relação ao tumor no momento da primeira dose do medicamento do estudo

5. História de doença cardíaca

   • Doença arterial coronariana ativa, definida como infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio ou stent dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
   • Evidência de bradicardia não controlada ou outra arritmia cardíaca definida como ≥Grau 2 de acordo com NCI CTCAE, versão 4.0, ou hipertensão não controlada
6. Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do sujeito e a conformidade do protocolo do sujeito, incluindo infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
7. Distúrbios gastrointestinais significativos, na opinião do Investigador
8. Grávida ou amamentando
9. Recebeu Tivantinibe como terapia prévia
10. Recebeu terapia anticancerígena, incluindo anticorpo, retinoide ou tratamento hormonal (exceto acetato de megestrol como tratamento de suporte) e radiação, dentro de 3 semanas antes da administração. O uso prévio e concomitante de terapia de reposição hormonal, o uso de moduladores do hormônio liberador de gonadotropina para câncer de próstata e o uso de somatostatina e análogos para tumores neuroendócrinos são permitidos
11. Qualquer outro medicamento/dispositivo médico experimental dentro de 3 semanas antes da primeira dose
12. Abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que, na opinião do Investigador, possam interferir na participação do sujeito no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico
13. Sujeitos recebendo anticoagulantes Coumadin
14. Incapacidade de engolir medicamentos orais
15. Administração ou possibilidade de iniciar ou continuar qualquer tratamento com qualquer citocromo P450 3A4 (CYP3A4) e CYP2C19 conhecido e drogas que alteram a glicoproteína P (indutor ou inibidor) ou agentes não medicamentosos dentro de 14 dias antes da administração e durante a fase objetiva primária