SAINT : la trabectédine, l'ipilimumab et le nivolumab comme traitement de première intention du sarcome avancé des tissus mous

Critère d'intégration:

• Les personnes doivent répondre à tous les critères d'inclusion afin d'être éligibles pour participer à l'étude, comme suit :

  • Homme ou Femme ≥ 18 ans
  • Diagnostic pathologiquement confirmé de sarcome des tissus mous non résécable ou métastatique localement avancé
  • Pour la phase 1 de l'étude, seuls les patients précédemment traités seront inscrits. Pour la phase 2 de l'étude, des patients non traités précédemment seront recrutés.
  • Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé et daté un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB/Comité d'éthique de l'investigateur
  • Volonté de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pendant la durée de l'étude.
  • Maladie mesurable par RECIST v1.1
  • Statut de performance ECOG ≤1
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Fonction hépatique acceptable : bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN ; sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale ≤ 3,0 LSN ); AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN si métastases hépatiques)
  • Fonction rénale acceptable : Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN ou ≥ 60 mL/min (selon la formule Cockcroft Gault)
  • Statut hématologique acceptable (sans support hématologique) : GB ≥2000/µL ; NAN ≥ 1500 cellules/μL ; Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ; Normal TP, PTT, INR
  • Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et tous les sujets doivent accepter d'utiliser des moyens de contraception très efficaces (stérilisation chirurgicale ou utilisation d'une contraception barrière avec soit un préservatif ou un diaphragme en association avec un gel spermicide ou un stérilet) avec leur partenaire de l'entrée dans l'étude jusqu'à 5 mois pour les femmes et 7 mois pour les hommes après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Toutes les personnes répondant à l'un des critères d'exclusion au départ seront exclues de la participation à l'étude, comme suit :

  • Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle
  • Sujets présentant des métastases du SNC non traitées. Les sujets sont éligibles si les métastases du SNC ont été traitées de manière adéquate et sont revenues neurologiquement à la ligne de base (à l'exception des signes ou symptômes résiduels liés au traitement du SNC) pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement. De plus, les sujets doivent être soit sans corticostéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) pendant au moins 2 semaines avant le début du traitement.
  • Sujets atteints de méningite carcinomateuse
  • Traitement anticancéreux par radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou autre traitement antitumoral dans les 2 semaines précédant l'entrée à l'étude
  • - Sujets ayant participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit
  • Immunothérapie concomitante ou antérieure avec des inhibiteurs anti-CTLA4 ou anti-PD-1
  • Vaccination non oncologique utilisée pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'essai
  • Maladie auto-immune comprenant la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive (sclérodermie), le lupus érythémateux disséminé, la vascularite auto-immune et la neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. Le syndrome de Guillain Barre)
  • Immunosuppression systémique, y compris statut séropositif avec ou sans SIDA
  • Éruption cutanée (psoriasis, eczéma) affectant ≥ 25 % de la surface corporelle
  • Maladie intestinale inflammatoire (maladie de Crohn ou colite ulcéreuse)
  • Diarrhée continue ou non contrôlée dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'essai
  • Antécédents récents de diverticulite aiguë, d'abcès intra-abdominal ou d'obstruction gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription à l'essai, qui sont des facteurs de risque connus de perforation intestinale
  • Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive ou d'un événement cardiaque récent
  • Preuve d'une maladie systémique grave ou non contrôlée ou de toute autre affection concomitante, y compris psychiatrique, qui, de l'avis de l'investigateur principal, rend indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect de l'essai
  • Tout test positif pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C indiquant une infection aiguë ou chronique
  • Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
  • Fonction hématologique, rénale ou hépatique inadéquate définie par l'une des valeurs de laboratoire de dépistage suivantes : GB ≤ 2 000/µL ; Neutrophiles ≤1500/µL ; Plaquettes ≤ 100 000/µL ; hémoglobine ≤ 9,0 g/dL ; Créatinine sérique ≥ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine ≤ 60 mL/min (selon la formule Cockcroft Gault); AST/ALT ≥3 x LSN (≥ 5 x LSN si métastases hépatiques) ; Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale ≥ 3,0 LSN)
  • Antécédents actuels, actifs ou antérieurs d'abus excessif d'alcool
  • Endocrinopathie hypophysaire
  • Insuffisance ou excès surrénalien