SAINT: Trabectedin, Ipilimumab y Nivolumab como tratamiento de primera línea para el sarcoma de tejido blando avanzado

Criterios de inclusión:

• Las personas deben cumplir con todos los criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio, de la siguiente manera:

  • Hombre o Mujer ≥ 18 años de edad
  • Diagnóstico patológicamente confirmado de sarcoma de tejido blando no resecable o metastásico localmente avanzado
  • Para la parte del estudio de fase 1, solo se inscribirán pacientes tratados previamente. Para la parte del estudio de fase 2, se inscribirán pacientes que no hayan sido tratados previamente.
  • Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética del investigador
  • Voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
  • Enfermedad medible por RECIST v1.1
  • Estado funcional ECOG ≤1
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Función hepática aceptable: Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN; excepto sujetos con Síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total ≤ 3,0 LSN); AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 3 x LSN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
  • Función renal aceptable: creatinina ≤ 1,5 veces el LSN o ≥ 60 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft Gault)
  • Estado hematológico aceptable (sin apoyo hematológico): WBC ≥2000/µL; RAN ≥ 1500 células/μL; Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; PT normal, PTT, INR
  • Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y todos los sujetos deben aceptar usar medios anticonceptivos altamente efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja. desde el ingreso al estudio hasta 5 meses para mujeres y 7 meses para hombres después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Todas las personas que cumplan cualquiera de los criterios de exclusión al inicio del estudio serán excluidas de la participación en el estudio, de la siguiente manera:

  • Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control
  • Sujetos con metástasis del SNC no tratadas. Los sujetos son elegibles si las metástasis del SNC se han tratado adecuadamente y han regresado neurológicamente a la línea de base (excepto por signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento del SNC) durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento. Además, los sujetos deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤10 mg diarios de prednisona (o equivalente) durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento.
  • Sujetos con meningitis carcinomatosa
  • Tratamiento contra el cáncer con radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida u otro tratamiento antitumoral dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
  • Sujetos que participaron en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio
  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo
  • Inmunoterapia concurrente o previa con inhibidores anti-CTLA4 o anti-PD-1
  • Terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el ensayo
  • Enfermedad autoinmune que incluye artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva (esclerodermia), lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune y neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. Síndorme de Guillain-Barré)
  • Inmunosupresión sistémica, incluido el estado VIH positivo con o sin SIDA
  • Erupción cutánea (psoriasis, eccema) que afecta a ≥ 25 % de la superficie corporal
  • Enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa o de Crohn)
  • Diarrea continua o no controlada dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el ensayo
  • Antecedentes recientes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el ensayo, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.
  • Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva o evento cardíaco reciente
  • Evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier otra afección concurrente, incluida la psiquiátrica, que en opinión del investigador principal hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo o que podría poner en peligro el cumplimiento del ensayo.
  • Cualquier prueba positiva para el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica
  • Antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
  • Función hematológica, renal o hepática inadecuada definida por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio de detección: WBC ≤2000/µL; Neutrófilos ≤1500/µL; Plaquetas ≤ 100.000/µL; hemoglobina ≤9,0 g/dL; Creatinina sérica ≥1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft Gault); AST/ALT ≥3 x ULN (≥ 5 x ULN si hay metástasis hepáticas); Bilirrubina total ≥1,5 x ULN (excepto sujetos con Síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total ≥ 3,0 ULN)
  • Antecedentes actuales, activos o previos de abuso intenso de alcohol
  • Endocrinopatía pituitaria
  • Insuficiencia o exceso suprarrenal