SAINT:Trabectedin, Ipilimumab en Nivolumab als eerstelijnsbehandeling voor gevorderd wekedelensarcoom

Inclusiecriteria:

• Individuen moeten aan alle inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, en wel als volgt:

  • Man of vrouw ≥ 18 jaar
  • Pathologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd wekedelensarcoom
  • Voor het fase 1-deel van de studie zullen alleen eerder behandelde patiënten worden ingeschreven. Voor het fase 2-deel van de studie zullen niet eerder behandelde patiënten worden ingeschreven.
  • Het vermogen om de doelen en risico's van het onderzoek te begrijpen en heeft een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend en gedateerd dat is goedgekeurd door de IRB/ethische commissie van de onderzoeker
  • Bereidheid om te voldoen aan alle studieprocedures en beschikbaarheid voor de duur van de studie.
  • Meetbare ziekte door RECIST v1.1
  • ECOG-prestatiestatus ≤1
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Aanvaardbare leverfunctie: bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN; behalve personen met het syndroom van Gilbert die een totale bilirubinespiegel ≤ 3,0 ULN moeten hebben); ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bij levermetastasen)
  • Aanvaardbare nierfunctie: Creatinine ≤1,5 ​​keer ULN of ≥ 60 ml/min (met behulp van de Cockcroft Gault-formule)
  • Aanvaardbare hematologische status (zonder hematologische ondersteuning): WBC ≥2000/µL; ANC ≥ 1500 cellen/μL; Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; Normale PT, PTT, INR
  • Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en alle proefpersonen moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (chirurgische sterilisatie of het gebruik van barrière-anticonceptie met een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel of een spiraaltje) met hun partner vanaf het begin van het onderzoek tot 5 maanden voor vrouwen en 7 maanden voor mannen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Alle personen die bij aanvang aan een van de uitsluitingscriteria voldoen, worden als volgt uitgesloten van deelname aan het onderzoek:

  • Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes
  • Proefpersonen met onbehandelde CZS-metastasen. Proefpersonen komen in aanmerking als CZS-metastasen adequaat zijn behandeld en neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen gerelateerd aan de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling. Bovendien moeten proefpersonen ofwel geen corticosteroïden meer gebruiken, ofwel een stabiele of afnemende dosis van ≤10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling.
  • Proefpersonen met carcinomateuze meningitis
  • Antikankerbehandeling met bestralingstherapie, chemotherapie, gerichte therapie of andere antitumorbehandeling binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek deelnamen aan een onderzoek naar geneesmiddelen of apparaten
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Onwil of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan het onderzoeksprotocol
  • Gelijktijdige of eerdere immunotherapie met anti-CTLA4- of anti-PD-1-remmers
  • Niet-oncologische vaccintherapie gebruikt voor de preventie van infectieziekten binnen 4 weken na deelname aan de proef
  • Auto-immuunziekte waaronder reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose (sclerodermie), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis en motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom)
  • Systemische immunosuppressie, inclusief hiv-positieve status met of zonder aids
  • Huiduitslag (psoriasis, eczeem) van ≥ 25% van het lichaamsoppervlak
  • Inflammatoire darmziekte (Crohn of colitis ulcerosa)
  • Aanhoudende of ongecontroleerde diarree binnen 4 weken na deelname aan de proef
  • Recente voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie binnen 6 maanden na deelname aan het onderzoek, dit zijn bekende risicofactoren voor darmperforatie
  • Patiënten met congestief hartfalen of een recente cardiale gebeurtenis
  • Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of enige andere gelijktijdige aandoening, waaronder psychiatrisch, die het naar de mening van de hoofdonderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het onderzoek in gevaar zou brengen
  • Elke positieve test op hepatitis B-virus of hepatitis C-virus wijst op een acute of chronische infectie
  • Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
  • Inadequate hematologische, nier- of leverfunctie gedefinieerd door een van de volgende screeninglaboratoriumwaarden: WBC ≤2000/µL; Neutrofielen ≤1500/µL; Bloedplaatjes ≤ 100.000/µL; hemoglobine ≤9,0 g/dl; Serumcreatinine ≥1,5 x ULN of creatinineklaring ≤ 60 ml/min (met behulp van de Cockcroft Gault-formule); ASAT/ALAT ≥3 x ULN (≥ 5 x ULN bij levermetastasen); Totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN (behalve personen met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubinegehalte ≥ 3,0 ULN moeten hebben)
  • Huidige, actieve of eerdere geschiedenis van zwaar alcoholmisbruik
  • Hypofyse endocrinopathie
  • Bijnierinsufficiëntie of teveel