SAINT:Trabectedin, Ipilimumab e Nivolumab como Tratamento de Primeira Linha para Sarcoma Avançado de Partes Moles

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão para serem elegíveis para participar do estudo, como segue:

  • Masculino ou Feminino ≥ 18 anos de idade
  • Diagnóstico confirmado patologicamente de sarcoma metastático ou irressecável localmente avançado
  • Para a Parte da Fase 1 do Estudo, apenas pacientes previamente tratados serão inscritos. Para a Parte da Fase 2 do Estudo, os pacientes não tratados anteriormente serão inscritos.
  • Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e ter assinado e datado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética do investigador
  • Vontade de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo.
  • Doença mensurável por RECIST v1.1
  • Estado de desempenho ECOG ≤1
  • Esperança de vida de pelo menos 3 meses
  • Função hepática aceitável: Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN; exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total ≤ 3,0 LSN);AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN se metástases hepáticas)
  • Função renal aceitável: Creatinina ≤1,5 ​​vezes LSN ou ≥ 60 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft Gault)
  • Estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico): WBC ≥2000/µL; CAN ≥ 1500 células/μL; Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL; Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; PT normal, PTT, INR
  • Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo e todas as mulheres devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes (esterilização cirúrgica ou uso de contracepção de barreira com preservativo ou diafragma em conjunto com gel espermicida ou DIU) com seu parceiro desde a entrada no estudo até 5 meses para mulheres e 7 meses para homens após a última dose.

Critério de exclusão:

• Todos os indivíduos que atenderem a qualquer um dos critérios de exclusão no início do estudo serão excluídos da participação no estudo, como segue:

  • Tratamento prévio com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint
  • Indivíduos com metástases do SNC não tratadas. Os indivíduos são elegíveis se as metástases do SNC tiverem sido tratadas adequadamente e tiverem retornado neurologicamente à linha de base (exceto para sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento do SNC) por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento. Além disso, os indivíduos devem estar sem corticosteroides ou com uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes do início do tratamento.
  • Indivíduos com meningite carcinomatosa
  • Tratamento anticâncer com radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou outro tratamento antitumoral dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
  • Indivíduos que participaram de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental 14 dias antes da entrada no estudo
  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo
  • Imunoterapia concomitante ou prévia com inibidores anti-CTLA4 ou anti-PD-1
  • Terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
  • Doença autoimune, incluindo artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva (esclerodermia), lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune e neuropatia motora considerada de origem autoimune (p. A síndrome de Guillain-Barré)
  • Imunossupressão sistêmica, incluindo HIV positivo com ou sem AIDS
  • Erupção cutânea (psoríase, eczema) afetando ≥ 25% da área de superfície corporal
  • Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn ou colite ulcerosa)
  • Diarréia contínua ou descontrolada dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo
  • História recente de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal ou obstrução gastrointestinal dentro de 6 meses da inscrição no estudo, que são fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal
  • Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou evento cardíaco recente
  • Evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada ou qualquer outra condição concomitante, inclusive psiquiátrica, que na opinião do investigador principal torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que prejudique a adesão ao estudo
  • Qualquer teste positivo para vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C indicando infecção aguda ou crônica
  • História conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
  • Função hematológica, renal ou hepática inadequada definida por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais de triagem: WBC ≤2000/µL; Neutrófilos ≤1500/µL; Plaquetas ≤ 100.000/µL; hemoglobina ≤9,0 g/dL; Creatinina sérica ≥1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≤ 60 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft Gault); AST/ALT ≥3 x LSN (≥ 5 x LSN se metástases hepáticas); Bilirrubina total ≥1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert que devem ter um nível de bilirrubina total ≥ 3,0 LSN)
  • História atual, ativa ou anterior de abuso pesado de álcool
  • Endocrinopatia hipofisária
  • Insuficiência ou excesso adrenal