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Thérapie cellulaire adoptive à travers les diagnostics de cancer

24 octobre 2024 mis à jour par: Inge Marie Svane
Cette étude effectuera une thérapie par cellules T adoptive basée sur les lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) en combinaison avec l'inhibition des points de contrôle sur les patients cancéreux dans tous les diagnostics de cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Complété

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

La thérapie cellulaire adoptive (ACT) est une forme personnalisée d'immunothérapie, où les lymphocytes isolés du propre tissu tumoral du patient sont expansés 1000 fois ex vivo, puis réinjectés au patient. Les lymphocytes sont alors capables de reconnaître et d'attaquer les cellules cancéreuses restantes. Cette approche a montré des résultats cliniques remarquables dans plusieurs essais menés dans le monde entier pour des patients atteints de mélanome avancé - certains avec des rémissions durables. Des résultats cliniques prometteurs ont été obtenus dans des essais plus petits où des patients atteints de tumeurs solides disparates ont été traités avec des lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL). Au Centre de thérapie immunitaire contre le cancer (CCIT) de l'hôpital Herlev, des essais cliniques sont actuellement en cours sur le cancer de l'ovaire et du rein, et à l'échelle internationale, l'ACT est testé dans un nombre croissant de diagnostics de cancer, certains essais recrutent même des patients de différents types de cancer. Des études ont montré qu'une infiltration intratumorale élevée avec des TIL est corrélée au résultat clinique général de la maladie dans pratiquement toutes les tumeurs solides, et donc des essais cliniques avec ACT à base de TIL pour différents diagnostics de cancer ont été entrepris.

Pour soutenir l'élimination de la tumeur médiée par TIL, dans les protocoles ACT classiques, les patients suivent un régime de traitement hautement spécialisé avant et après la perfusion de TIL. Ce régime comprend une lymphodéplétion avec une chimiothérapie non myéloablative de 7 jours, pour fournir une fenêtre d'opportunité immunologique pour les TIL infusés, et une stimulation immunitaire concomitante avec l'interleukine-2 (IL-2). L'inhibition du point de contrôle pour soutenir l'activité anti-tumorale des TIL fait actuellement l'objet d'une enquête approfondie dans plusieurs autres essais dans le monde. Ainsi, la lymphodéplétion et la stimulation de l'IL-2 sont bien établies en tant que thérapie de soutien et font déjà partie intégrante des protocoles ACT actuels et tandis que l'inhibition des points de contrôle est un nouvel ajout au CCIT ; à l'échelle internationale, d'autres centres ont des essais comparables en cours.

L'immunothérapie médicamenteuse sous la forme d'inhibiteurs de points de contrôle (anti-PD-1 et anti-CTLA-4) a donné des résultats cliniques impressionnants dans toutes les histologies tumorales. Des résultats récents indiquent que l'effet de l'immunothérapie ne repose pas tant sur les diagnostics de cancer que sur les caractéristiques génomiques et immunologiques de la maladie cancéreuse du patient. L'ACT et l'inhibition des points de contrôle fonctionnent en faisant pencher la balance immunologique en faveur de l'activation et en s'éloignant de la suppression ou de l'évitement par les cellules cancéreuses. Des preuves scientifiques montrent maintenant que l'administration d'anti-CTLA-4 et de PD-1 pourrait apporter un bénéfice dans le cadre de l'ACT, et plusieurs essais cliniques en cours testent des combinaisons d'ACT et d'inhibition des points de contrôle. Afin de maximiser en synergie le potentiel immunologique, nous souhaitons combiner l'ACT avec un anticorps anti-CTLA-4 (Ipilimumab) avant la résection tumorale et un anticorps anti-PD-1 (Nivolumab) en combinaison avec une perfusion de TIL.

Les patients seront traités avec une dose d'Ipilimumab 14 jours avant de subir une intervention chirurgicale pour récolter du matériel tumoral pour la production de TIL. Les patients sont admis au jour -8 afin de subir une chimiothérapie lymphodéplétive par cyclophosphamide et fludara à partir du jour -7. Au jour -2, les patients commenceront le traitement par Nivolumab toutes les 2 semaines pour un total de 4 doses afin d'augmenter l'activité du produit TIL infusé.

Les preuves disponibles indiquent que l'ACT est une option de traitement sûre et réalisable dans un nombre croissant de tumeurs solides, et qu'elle devrait être testée chez tous les patients cancéreux, quel que soit leur diagnostic de cancer.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
25

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Copenhagen, Danemark, 2730
        • Center for Cancer immune Therapy (CCIT), Dept. of Hematology and dept. of Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Seuls les patients du système de santé danois sont éligibles pour l'inscription.

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de cancer métastatique ou localement avancé vérifié histologiquement
  • Au moins une lésion (>1 cm3) disponible pour une résection chirurgicale
  • Non candidat aux options de traitement standard
  • Âge de 18 à 70 ans
  • Statut de performance de 1 ou 0.
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Un ou plusieurs paramètres mesurables selon RECIST 1.1.
  • Aucune toxicité significative des traitements anticancéreux antérieurs (CTC≤1). Sauf alopécie (CTC≤2) ou neuropathie (CTC≤2)
  • Fonction organique suffisante, y compris :
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1.500 /µl
  • Nombre de leucocytes ≥ limite normale
  • Plaquettes ≥ 100.000 /µl et <700.000 /µl
  • Hémoglobine ≥ 6,0 mmol/l (indépendamment de la transfusion antérieure)
  • S-créatinine < 140
  • S-bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure normale
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 fois la limite supérieure normale
  • Phosphatase alcaline ≤ 5 fois la limite normale supérieure
  • Lactate déshydrogénase (LDH) ≤ 5 fois la limite normale supérieure
  • Coagulation suffisante : PP-time>40 et INR<1,5
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace. Ceci s'applique dès l'inclusion et jusqu'à 6 mois après le traitement. Les pilules contraceptives, la spirale, l'injection de dépôt avec progestatif, l'implantation sous-cutanée, l'anneau vaginal hormonal et le patch dépôt transdermique sont tous considérés comme des contraceptifs sûrs.
  • Déclaration de consentement signée après avoir reçu des informations orales et écrites sur l'étude
  • Volonté de participer au traitement prévu et au suivi et capable de gérer les toxicités.

Critère d'exclusion:

  • Une histoire de malignités antérieures. Les patients traités pour une autre tumeur maligne ne peuvent participer que s'ils ne présentent aucun signe de maladie depuis au moins 3 ans après le dernier traitement.
  • Tumeur cérébrale primaire ou métastases cérébrales vérifiées
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments actifs ou excipients.
  • Affections médicales importantes, y compris, mais sans s'y limiter, asthme / rhume grave, maladie cardiaque importante, diabète sucré insulino-dépendant mal régulé.
  • Clairance de la créatinine inférieure à 70 ml/min .
  • Infections aiguës ou chroniques par le VIH, l'hépatite, la syphilis, etc.
  • Allergies graves ou réactions anaphylactiques antérieures.
  • Maladie auto-immune active, telle que la neutropénie/thrombocytopénie auto-immune ou l'anémie hémolytique, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjögren, la sclérodermie, la myasthénie grave, la maladie des bons pâturages, la maladie d'Addison, la thyroïdite de Hashimoto, la maladie de Graves, etc.
  • Femmes enceintes et femmes qui allaitent.
  • Traitement simultané avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris le méthotrexate de prednisolone, etc.)
  • Traitement simultané avec d'autres médicaments expérimentaux.
  • Traitement simultané avec d'autres traitements anticancéreux systémiques.
  • Patients présentant une hypercalcémie active ou incontrôlable.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Thérapie lymphocytaire infiltrant les tumeurs (TIL) avec inhibiteurs de points de contrôle
Biologique: Lymphocytes autologues infiltrant la tumeur
Lymphocytes infiltrant la tumeur cultivés ex vivo à partir de tissus cancéreux réséqués et réappliqués au patient via une perfusion intraveineuse.
Médicament: Ipilimumab
Un traitement par ipilimumab (3 mg/kg) avant la résection tumorale.
Médicament: Nivolumab
4 doses de nivolumab. Commencer 2 jours avant la perfusion de TIL et toutes les 2 semaines par la suite.
Médicament: proleukine
2 MIE s.c. injection, après perfusion de TIL et continue pendant 2 semaines
Médicament: Cyclophosphamide
2 doses (60 mg/kg) avant la perfusion de TIL
Médicament: Fludara
5 doses (25 mg/m2) avant la perfusion de TIL

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants et type d'événements indésirables signalés
Délai: Jusqu'à 2,5 ans à compter du début des études
Déterminer la sécurité de l'administration du traitement TIL, y compris les inhibiteurs de points de contrôle, la chimiothérapie lymphodéplétive et l'interleukine-2 chez les patients atteints de cancer en signalant les événements indésirables de grade > 2 selon CTCAE v. 4.0.
Jusqu'à 2,5 ans à compter du début des études

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de progression de la maladie
Délai: Jusqu'à la fin des études

Jours de suivi depuis la perfusion de TIL jusqu'à la progression de la maladie cancéreuse, la fin du suivi ou le décès.

La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions. lésions
Jusqu'à la fin des études
Survie globale
Délai: Jusqu'à la fin des études
Durée de survie mesurée en jours après la thérapie cellulaire adoptive jusqu'au décès ou à la fin du suivi/censure.
Jusqu'à la fin des études
Taux de réponse global
Délai: Les patients ont été évalués toutes les 6 à 12 semaines (médiane 90 jours) et après le traitement et jusqu'à la fin de l'étude (max 220 jours).
Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.0) pour les lésions cibles et évalués par tomodensitométrie : réponse complète (CR), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (PR), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = CR + PR.
Les patients ont été évalués toutes les 6 à 12 semaines (médiane 90 jours) et après le traitement et jusqu'à la fin de l'étude (max 220 jours).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Inge Marie Svane

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Anders H Kverneland, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Herlev Hospital
  • Directeur d'études: Inge Marie Svane, MD, Prof., Center for Cancer Immune Therapy, Herlev Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
13 octobre 2017

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
13 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
1 juillet 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
18 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
27 septembre 2017

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
28 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
26 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
24 octobre 2024

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 octobre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • AA1720

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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