がん診断における養子細胞療法

養子細胞療法 (ACT) は、患者自身の腫瘍組織から分離されたリンパ球を生体外で 1000 倍に増殖させ、患者に注入する個別化された免疫療法です。 その後、リンパ球は残りのがん細胞を認識して攻撃することができます。 このアプローチは、進行性黒色腫の患者を対象に世界中で実施されたいくつかの試験で、顕著な臨床結果を示しています。 有望な臨床結果は、異なる固形腫瘍を持つ患者が腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) で治療された小規模な試験で得られました。 Herlev Hospital の Center for Cancer Immune Therapy (CCIT) では、現在卵巣がんと腎臓がんの臨床試験が行われており、国際的に ACT はますます多くのがん診断でテストされており、一部の試験ではがんの種類を問わず患者を募集しています。 研究では、実質的にすべての固形腫瘍において、TIL による高い腫瘍内浸潤が疾患の一般的な臨床転帰と相関していることが示されているため、さまざまながん診断に対する TIL ベースの ACT を使用した臨床試験が実施されています。

TIL を介した腫瘍の除去をサポートするために、従来の ACT プロトコルでは、患者は TIL 注入の前後に高度に専門化された治療体制を経ます。 このレジームには、7 日間の非骨髄破壊的化学療法によるリンパ球除去が含まれ、注入された TIL の免疫学的機会を提供し、インターロイキン 2 (IL-2) による同時免疫刺激を行います。 TILの抗腫瘍活性をサポートするためのチェックポイント阻害は、現在、世界中のいくつかの他の試験で広範な調査が行われています。 したがって、リンパ球除去と IL-2 刺激は支持療法として十分に確立されており、現在の ACT プロトコルの一部として既に組み込まれています。また、CCIT ではチェックポイント阻害が新たに追加されています。国際的には、他のセンターでも同等の試験が進行中です。

チェックポイント阻害剤 (抗 PD-1 および抗 CTLA-4) の形での薬物ベースの免疫療法は、腫瘍組織学全体で印象的な臨床結果をもたらしました。 最近の結果は、免疫療法の効果ががんの診断に大きく依存するのではなく、個々の患者のがん疾患のゲノムおよび免疫学的特徴に依存することを示しています。 ACT とチェックポイント阻害はどちらも、免疫学的バランスを活性化に有利に傾け、がん細胞による抑制または回避から遠ざけることによって機能します。 現在、抗 CTLA-4 および PD-1 の投与が ACT 設定に利益をもたらす可能性があることが科学的証拠によって示されています。進行中のいくつかの臨床試験では、ACT とチェックポイント阻害の組み合わせをテストしています。 相乗的に免疫学的可能性を最大化するために、腫瘍切除前にACTを抗CTLA-4抗体（イピリムマブ）と組み合わせ、TIL注入と組み合わせて抗PD-1抗体（ニボルマブ）を組み合わせたいと考えています。

患者は、手術を受ける14日前にイピリムマブの1回投与で治療され、TIL産生のために腫瘍材料を採取します。 -7日目からシクロホスファミドおよびフルダラによるリンパ除去化学療法を受けるために、患者は-8日目に入院する。 -2日目に、注入されたTIL製品の活性を高めるために、患者は2週間ごとに合計4回のニボルマブによる治療を開始します。

入手可能なエビデンスは、ACT が増加する固形腫瘍において安全で実行可能な治療オプションであること、およびがんの診断に関係なくすべてのがん患者で検査する必要があることを示しています。