Адаптивная клеточная терапия при диагностике рака

Адоптивная клеточная терапия (АКТ) представляет собой персонализированную форму иммунотерапии, при которой лимфоциты, выделенные из собственной опухолевой ткани пациента, увеличиваются в 1000 раз ex vivo, а затем вводятся обратно пациенту. Затем лимфоциты способны распознавать оставшиеся раковые клетки и атаковать их. Этот подход показал замечательные клинические результаты в нескольких исследованиях, проведенных по всему миру для пациентов с запущенной меланомой, некоторые из которых имели длительные ремиссии. Обнадеживающие клинические результаты были получены в небольших исследованиях, в которых пациентам с разрозненными солидными опухолями вводили опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (ОИЛ). В Центре иммунотерапии рака (CCIT) в больнице Херлев в настоящее время проводятся клинические испытания рака яичников и почек, а на международном уровне ACT тестируется при все большем количестве диагнозов рака, в некоторых испытаниях даже набираются пациенты с разными типами рака. Исследования показали, что высокая внутриопухолевая инфильтрация с помощью TIL коррелирует с общим клиническим исходом заболевания практически во всех солидных опухолях, и поэтому были предприняты клинические испытания ACT на основе TIL для различных диагнозов рака.

Для поддержки элиминации опухоли, опосредованной TIL, в классических протоколах ACT пациенты проходят узкоспециализированный режим лечения до и после инфузии TIL. Этот режим включает лимфодеплецию с помощью 7-дневной немиелоаблативной химиотерапии, чтобы обеспечить иммунологическое окно возможностей для инфузии TIL, и сопутствующую иммунную стимуляцию интерлейкином-2 (IL-2). Ингибирование контрольных точек для поддержки противоопухолевой активности TIL в настоящее время широко изучается в нескольких других исследованиях по всему миру. Таким образом, лимфодеплеция и стимуляция IL-2 хорошо зарекомендовали себя в качестве поддерживающей терапии и уже являются неотъемлемой частью текущих протоколов ACT, а ингибирование контрольных точек является новым дополнением в CCIT; в других международных центрах проводятся сопоставимые испытания.

Лекарственная иммунотерапия в виде ингибиторов контрольных точек (анти-PD-1 и анти-CTLA-4) дала впечатляющие клинические результаты при гистологии опухолей. Недавние результаты показывают, что эффект иммунотерапии зависит не столько от диагноза рака, сколько от геномных и иммунологических особенностей ракового заболевания у отдельного пациента. Как ACT, так и ингибирование контрольных точек работают, склоняя иммунологический баланс в пользу активации, а не подавления или избегания раковыми клетками. Научные данные в настоящее время показывают, что введение анти-CTLA-4 и PD-1 может принести пользу в условиях АКТ, и в нескольких текущих клинических испытаниях тестируются комбинации АКТ и ингибирования контрольных точек. Чтобы синергетически максимизировать иммунологический потенциал, мы хотим объединить ACT с антителом против CTLA-4 (ипилимумаб) перед резекцией опухоли и антителом против PD-1 (ниволумаб) в сочетании с инфузией TIL.

Пациентов будут лечить одной дозой ипилимумаба за 14 дней до операции по сбору опухолевого материала для производства TIL. Пациентов госпитализируют на -8-й день для проведения лимфодеплетирующей химиотерапии циклофосфамидом и флударой, начиная с -7-го дня. В день -2 пациенты будут начинать лечение ниволумабом каждые 2 недели, всего 4 дозы, чтобы повысить активность инфузированного продукта TIL.

Имеющиеся данные указывают на то, что АКТ является безопасным и выполнимым вариантом лечения при растущем числе солидных опухолей и что ее следует тестировать у всех онкологических больных, независимо от их онкологического диагноза.