Adoptiivinen soluterapia syöpädiagnoosien yhteydessä

Adoptiivinen soluterapia (ACT) on yksilöllinen immunoterapian muoto, jossa potilaan omasta kasvainkudoksesta eristettyjä lymfosyyttejä laajennetaan ex vivo 1000-kertaiseksi ja infusoidaan sitten takaisin potilaaseen. Lymfosyytit pystyvät sitten tunnistamaan ja hyökkäämään jäljellä oleviin syöpäsoluihin. Tämä lähestymistapa on osoittanut merkittäviä kliinisiä tuloksia useissa tutkimuksissa, jotka on suoritettu maailmanlaajuisesti potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma – joillakin on kestäviä remissioita. Lupaavia kliinisiä tuloksia saatiin pienemmissä tutkimuksissa, joissa potilaita, joilla oli erilaisia ​​kiinteitä kasvaimia, hoidettiin kasvaimeen infiltroivilla lymfosyyteillä (TIL). Syöpäimmuuniterapiakeskuksessa (CCIT) Herlevin sairaalassa on parhaillaan käynnissä munasarja- ja munuaissyövän kliinisiä tutkimuksia, ja kansainvälisesti ACT:tä testataan yhä useammissa syöpädiagnooseissa, joissakin tutkimuksissa jopa rekrytoidaan potilaita eri syöpätyypeistä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että suuri intratumoraalinen infiltraatio TIL:ien kanssa korreloi taudin yleiseen kliiniseen lopputulokseen käytännöllisesti katsoen kaikissa kiinteissä kasvaimissa, ja näin ollen on tehty kliinisiä tutkimuksia TIL-pohjaisella ACT:llä erilaisiin syöpädiagnooseihin.

TIL-välitteisen kasvaimen eliminaation tukemiseksi klassisissa ACT-protokollassa potilaat käyvät läpi pitkälle erikoistuneen hoito-ohjelman ennen ja jälkeen TIL-infuusion. Tämä hoito-ohjelma sisältää lymfodepletion 7 päivän ei-myeloablatiivisella kemoterapialla immunologisen mahdollisuusikkunan tarjoamiseksi infusoiduille TIL:ille ja samanaikaisen immunostimulaation interleukiini-2:lla (IL-2). TIL:ien kasvainten vastaisen aktiivisuuden tukemiseen tähtäävää tarkistuspisteen estoa tutkitaan tällä hetkellä laajasti useissa muissa tutkimuksissa maailmanlaajuisesti. Siten lymfodepletio ja IL-2-stimulaatio ovat vakiintuneita tukihoitona ja jo integroituna osana nykyisiä ACT-protokollia, ja vaikka tarkistuspisteiden estäminen on uusi lisäys CCIT:ssä; kansainvälisesti muilla keskuksilla on meneillään vastaavia kokeita.

Lääkepohjainen immunoterapia tarkistuspisteestäjien muodossa (anti-PD-1 ja anti-CTLA-4) on tuottanut vaikuttavia kliinisiä tuloksia tuumorin histologioissa. Viimeaikaiset tulokset osoittavat, että immunoterapian vaikutus ei riipu niinkään syöpädiagnooseista vaan yksittäisen potilaan syöpäsairauden genomista ja immunologisista piirteistä. Sekä ACT:n että tarkistuspisteen estäminen toimivat kääntämällä immunologisen tasapainon aktivoitumisen hyväksi ja pois syöpäsolujen suppressiosta tai välttämisestä. Tieteelliset todisteet osoittavat nyt, että anti-CTLA-4:n ja PD-1:n antaminen voisi tarjota hyötyä ACT-asetuksissa, ja useissa meneillään olevissa kliinisissä tutkimuksissa testataan ACT:n ja tarkistuspisteen eston yhdistelmiä. Immunologisen potentiaalin synergistiseksi maksimoimiseksi haluamme yhdistää ACT:n anti-CTLA-4-vasta-aineeseen (Ipilimumab) ennen kasvaimen resektiota ja anti-PD-1-vasta-aineeseen (nivolumabi) yhdessä TIL-infuusion kanssa.

Potilaita hoidetaan yhdellä annoksella ipilimumabia 14 päivää ennen leikkausta kasvainmateriaalin keräämiseksi TIL-tuotantoa varten. Potilaat otetaan vastaanottoon päivänä -8, jotta he saavat lymfooddepletoivaa kemoterapiaa syklofosfamidilla ja fludaralla alkaen päivästä -7. Päivänä -2 potilaat aloittavat Nivolumab-hoidon 2 viikon välein yhteensä 4 annoksella infusoidun TIL-tuotteen aktiivisuuden lisäämiseksi.

Saatavilla olevat todisteet osoittavat, että ACT on turvallinen ja toteuttamiskelpoinen hoitovaihtoehto kasvavaan määrään kiinteitä kasvaimia ja että se tulisi testata kaikilla syöpäpotilailla heidän syöpädiagnoosistaan ​​riippumatta.