Étude sur l'annamycine liposomale pour le traitement de sujets atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA)

Critère d'intégration:

1. Un diagnostic pathologiquement confirmé d'AML par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).
2. LAM réfractaire ou en rechute après un traitement d'induction standard.
3. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
4. Aucune chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie majeure dans les deux semaines précédant la première dose du médicament à l'étude et / ou récupéré des effets secondaires toxiques de cette thérapie, à moins que le traitement ne soit indiqué en raison d'une maladie évolutive.
5. Aucun traitement expérimental dans les quatre semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.

7. Résultats de laboratoire adéquats, y compris les éléments suivants :

   1. Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) sauf si elle est due au syndrome de Gilbert
   2. Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT), transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) et phosphatase alcaline < 3 fois la LSN), sauf en cas d'atteinte organique
   3. Fonction rénale adéquate (L'équation de Cockcroft-Gault sera utilisée pour estimer la clairance de la créatinine. Cette équation est la suivante : clairance de la créatinine en ml/min = (140 - âge) x poids corporel (kg)/72 x créatinine plasmatique (mg/dL) ; multiplié par 0,85 pour les femmes. En utilisant cette équation, une fonction rénale adéquate sera considérée comme une clairance de la créatinine supérieure à 60 ml/minute.)
8. Dose cumulée antérieure d'anthracycline inférieure à 551 mg/m2 ou l'équivalent de daunorubicine qui est le niveau non cardiotoxique recommandé.
9. Le sujet peut comprendre et signer le document de consentement éclairé, peut communiquer avec l'investigateur, et peut comprendre et se conformer aux exigences du protocole.
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif.

11. Tous les hommes et toutes les femmes doivent accepter de pratiquer une contraception efficace pendant toute la période d'étude et après l'arrêt du médicament à l'étude, à moins qu'il n'existe une preuve d'infertilité.

    1. Les femmes sexuellement actives et fertiles doivent utiliser deux formes efficaces de contraception (abstinence, dispositif intra-utérin, contraceptif oral ou dispositif à double barrière) à partir du moment du consentement éclairé et jusqu'à au moins 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude
    2. Les hommes sexuellement actifs et leurs partenaires sexuels doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir du moment du consentement éclairé du sujet et jusqu'à au moins 3 mois après l'arrêt du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Sujets diagnostiqués avec une leucémie promyélocytaire aiguë.
2. Traitement concomitant qui comprend une autre chimiothérapie qui est ou peut être active contre la LMA, à l'exception de la prophylaxie et/ou du traitement d'une infection opportuniste ou autre avec des antibiotiques, des antifongiques et/ou des agents antiviraux.
3. Radiothérapie médiastinale antérieure
4. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
5. Évaluation positive du risque de maladie cardiovasculaire, y compris une dose cumulée antérieure d'anthracycline supérieure de plus de 50 % aux niveaux non cardiotoxiques recommandés, une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, une cardiopathie valvulaire ou une hypertension sévère (voir tableau 1). Les sujets cardiaques avec une classification de la New York Heart Association (NYHA) de 3 ou 4 seront exclus. (Une consultation en cardiologie doit être demandée si une question se pose sur la fonction cardiaque.) Cela inclut également les sujets avec un intervalle QT/QTc initial > 480 msec, des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) et l'utilisation concomitante de médicaments qui allongent considérablement l'intervalle QT/QTc.
6. Conditions médicales comorbides graves cliniquement pertinentes, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, un infarctus du myocarde récent (moins de ou égal à six mois), un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, des arythmies cardiaques non contrôlées, une maladie pulmonaire restrictive, maladie active du SNC non contrôlée par la norme de soins, statut positif connu pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou hépatite B ou C active, cirrhose ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
7. Enceinte, allaitante ou n'utilisant pas de contraception adéquate.
8. Allergie connue aux anthracyclines.
9. Tout signe de mucosite/stomatite ou antécédent de mucosite sévère (≥Grade 3) suite à un traitement antérieur.
10. Utilisation requise d'inhibiteurs puissants et d'inducteurs d'enzymes et de transporteurs CYP.