Исследование липосомального аннамицина для лечения пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

Критерии включения:

1. Патологоанатомически подтвержденный диагноз ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
2. ОМЛ, рефрактерный или рецидивирующий после стандартной индукционной терапии.
3. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
4. Никакой химиотерапии, лучевой терапии или серьезной операции в течение двух недель до первой дозы исследуемого препарата и/или восстановление после токсических побочных эффектов этой терапии, если только лечение не показано из-за прогрессирующего заболевания.
5. Отсутствие экспериментальной терапии в течение четырех недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.

7. Адекватные лабораторные результаты, включая следующее:

   1. Билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН), если только это не связано с синдромом Жильбера
   2. Сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT), сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) и щелочная фосфатаза <в 3 раза выше ВГН), за исключением случаев, связанных с поражением органов
   3. Адекватная функция почек (уравнение Кокрофта-Голта будет использоваться для оценки клиренса креатинина. Это уравнение выглядит следующим образом: Клиренс креатинина в мл/мин = (140 - возраст) х масса тела (кг)/72 х креатинин плазмы (мг/дл); умножается на 0,85 для женщин. Используя это уравнение, адекватной функцией почек будет считаться клиренс креатинина более 60 мл/мин.)
8. Предварительная кумулятивная доза антрациклина ниже 551 мг/м2 или эквивалента даунорубицина, что является рекомендуемым некардиотоксическим уровнем.
9. Субъект может понять и подписать документ об информированном согласии, может общаться с исследователем, а также может понимать и соблюдать требования протокола.
10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче.

11. Все мужчины и женщины должны дать согласие на применение эффективных методов контрацепции в течение всего периода исследования и после прекращения приема исследуемого препарата, за исключением случаев, когда имеется документальное подтверждение бесплодия.

    1. Сексуально активные, фертильные женщины должны использовать две эффективные формы контрацепции (воздержание, внутриматочную спираль, оральные контрацептивы или устройства двойного барьера) с момента получения информированного согласия и по крайней мере в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
    2. Сексуально активные мужчины и их сексуальные партнеры должны использовать эффективные методы контрацепции с момента информированного согласия субъекта и по крайней мере в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Субъекты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз.
2. Сопутствующая терапия, включающая другую химиотерапию, которая активна или может быть активна в отношении ОМЛ, за исключением профилактики и/или лечения оппортунистической или другой инфекции антибиотиками, противогрибковыми и/или противовирусными препаратами.
3. Предшествующая лучевая терапия средостения
4. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании.
5. Положительная оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая предыдущую кумулятивную дозу антрациклина более чем на 50% выше рекомендуемых некардиотоксических уровней, фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, пороки клапанов сердца или тяжелую гипертензию (см. Таблицу 1). Кардиологические пациенты с классификацией 3 или 4 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) будут исключены. (Консультация кардиолога должна быть запрошена, если возникают какие-либо вопросы о сердечной функции.) Сюда также входят пациенты с исходным интервалом QT/QTc >480 мсек, наличием в анамнезе дополнительных факторов риска TdP (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) и принимающие сопутствующие препараты, значительно удлиняющие интервал QT/QTc.
6. Клинически значимые серьезные сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, активную инфекцию, недавний (менее шести месяцев) инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую артериальную гипертензию, неконтролируемую сердечную аритмию, хроническую обструктивную или хроническую рестриктивное заболевание легких, активное заболевание ЦНС, не контролируемое стандартом лечения, известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или активного гепатита В или С, цирроз печени или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
7. Беременные, кормящие или не использующие адекватную контрацепцию.
8. Известная аллергия на антрациклины.
9. Любые признаки мукозита/стоматита или наличие в анамнезе тяжелого (≥3 степени) мукозита в результате предшествующей терапии.
10. Необходимо использование сильных ингибиторов и индукторов ферментов и транспортеров CYP.