Studie av liposomalt Annamycin for behandling av personer med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

1. En patologisk bekreftet diagnose av AML av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering.
2. AML som er refraktær mot eller tilbakefall etter standard induksjonsterapi.
3. Alder ≥18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
4. Ingen kjemoterapi, stråling eller større operasjoner innen to uker før første dose av studiemedikamentet og/eller gjenvunnet fra de toksiske bivirkningene av den behandlingen, med mindre behandling er indisert på grunn av progressiv sykdom.
5. Ingen forsøksbehandling innen fire uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2.

7. Tilstrekkelige laboratorieresultater, inkludert følgende:

   1. Bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes Gilbert syndrom
   2. Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) og alkalisk fosfatase <3 ganger ULN) med mindre det skyldes organinvolvering
   3. Tilstrekkelig nyrefunksjon (Cockcroft-Gault-ligningen vil bli brukt for å estimere kreatininclearance. Denne ligningen er som følger: Kreatininclearance i ml/min = (140 - alder) x kroppsvekt (kg)/72 x plasmakreatinin (mg/dL); multiplisert med 0,85 for kvinner. Ved å bruke denne ligningen vil adekvat nyrefunksjon anses å være en kreatininclearance på mer enn 60 ml/minutt.)
8. Tidligere kumulativ antracyklindose under 551 mg/m2 eller daunorubicinekvivalenten som er det anbefalte ikke-kardiotoksiske nivået.
9. Forsøkspersonen kan forstå og signere det informerte samtykkedokumentet, kan kommunisere med etterforskeren og kan forstå og overholde kravene i protokollen.
10. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest.

11. Alle menn og kvinner må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under hele studieperioden og etter seponering av studiemedikamentet, med mindre dokumentasjon på infertilitet foreligger.

    1. Seksuelt aktive, fertile kvinner må bruke to effektive former for prevensjon (abstinens, intrauterin enhet, oral prevensjon eller dobbel barriere enhet) fra tidspunktet for informert samtykke og til minst 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet
    2. Seksuelt aktive menn og deres seksuelle partnere må bruke effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for forsøkspersonens informerte samtykke og til minst 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

1. Personer diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi.
2. Samtidig behandling som inkluderer annen kjemoterapi som er eller kan være aktiv mot AML bortsett fra profylakse og/eller behandling av opportunistisk eller annen infeksjon med antibiotika, soppdrepende midler og/eller antivirale midler.
3. Tidligere mediastinal strålebehandling
4. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien.
5. Positiv risikovurdering for kardiovaskulær sykdom inkludert tidligere kumulativ antracyklindose mer enn 50 % over anbefalte ikke-kardiotoksiske nivåer, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %, hjerteklaffsykdom eller alvorlig hypertensjon (se tabell 1). Hjertepasienter med en New York Heart Association (NYHA) klassifisering på 3 eller 4 vil bli ekskludert. (Kardiologisk konsultasjon bør bes hvis det oppstår spørsmål om hjertefunksjon.) Dette inkluderer også personer med baseline QT/QTc-intervall >480 msek, en historie med ytterligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom) og samtidig bruk av medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet betydelig.
6. Klinisk relevante alvorlige komorbide medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon, nylig (mindre enn eller lik seks måneder) hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesykdom, aktiv CNS-sykdom ukontrollert av standardbehandling, kjent positiv status for humant immunsviktvirus (HIV) og/eller aktiv hepatitt B eller C, skrumplever eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelsen av studiekravene.
7. Gravid, ammende eller ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
8. Kjent allergi mot antracykliner.
9. Eventuelle tegn på mukositt/stomatitt eller tidligere historie med alvorlig (≥grad 3) mukositt fra tidligere behandling.
10. Nødvendig bruk av sterke hemmere og indusere av CYP-enzymer og transportører.