Studio dell'annamicina liposomiale per il trattamento di soggetti con leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

1. Una diagnosi patologicamente confermata di AML dalla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
2. LMA refrattario o recidivato dopo terapia di induzione standard.
3. Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
4. Nessuna chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico maggiore nelle due settimane precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio e/o guarigione dagli effetti collaterali tossici di tale terapia, a meno che il trattamento non sia indicato a causa della progressione della malattia.
5. Nessuna terapia sperimentale entro quattro settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.

7. Risultati di laboratorio adeguati, inclusi i seguenti:

   1. Bilirubina ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert
   2. Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) e fosfatasi alcalina <3 volte l'ULN) a meno che non siano dovute a coinvolgimento d'organo
   3. Funzionalità renale adeguata (l'equazione di Cockcroft-Gault verrà utilizzata per stimare la clearance della creatinina. Questa equazione è la seguente: clearance della creatinina in ml/min = (140 - età) x peso corporeo (kg)/72 x creatinina plasmatica (mg/dL); moltiplicato per 0,85 per le donne. Usando questa equazione, una funzione renale adeguata sarà considerata come una clearance della creatinina superiore a 60 ml/minuto.)
8. Precedente dose cumulativa di antraciclina inferiore a 551 mg/m2 o l'equivalente di daunorubicina che è il livello non cardiotossico raccomandato.
9. Il soggetto può comprendere e firmare il documento di consenso informato, può comunicare con lo sperimentatore e può comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
10. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo.

11. Tutti gli uomini e le donne devono accettare di praticare una contraccezione efficace durante l'intero periodo dello studio e dopo l'interruzione del farmaco in studio, a meno che non esista documentazione di infertilità.

    1. Le donne sessualmente attive e fertili devono utilizzare due forme efficaci di contraccezione (astinenza, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale o dispositivo a doppia barriera) dal momento del consenso informato e fino ad almeno 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
    2. Gli uomini sessualmente attivi e i loro partner sessuali devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato del soggetto e fino ad almeno 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta.
2. Terapia concomitante che include altra chemioterapia che è o può essere attiva contro la LMA ad eccezione della profilassi e/o del trattamento di infezioni opportunistiche o di altra natura con antibiotici, antimicotici e/o agenti antivirali.
3. Precedente radioterapia mediastinica
4. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
5. Valutazione del rischio positiva per malattie cardiovascolari inclusa una precedente dose cumulativa di antraciclina superiore del 50% ai livelli non cardiotossici raccomandati, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, cardiopatia valvolare o ipertensione grave (vedere Tabella 1). Saranno esclusi i soggetti cardiaci con una classificazione New York Heart Association (NYHA) di 3 o 4. (Dovrebbe essere richiesta una consulenza cardiologica in caso di domande sulla funzione cardiaca.) Ciò include anche soggetti con intervallo QT/QTc al basale >480 msec, una storia di ulteriori fattori di rischio per TdP (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) e che utilizzano farmaci concomitanti che prolungano significativamente l'intervallo QT/QTc.
6. Condizioni mediche di comorbilità gravi clinicamente rilevanti tra cui, ma non limitate a, infezione attiva, infarto miocardico recente (minore o uguale a sei mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, ostruttive croniche o croniche malattia polmonare restrittiva, malattia attiva del SNC non controllata dallo standard di cura, stato positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o epatite B o C attiva, cirrosi o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
7. Incinta, allattamento o che non usano una contraccezione adeguata.
8. Allergia nota alle antracicline.
9. - Qualsiasi evidenza di mucosite/stomatite o storia precedente di mucosite grave (≥Grado 3) dalla precedente terapia.
10. Uso richiesto di forti inibitori e induttori di enzimi e trasportatori CYP.