Studie zu liposomalem Annamycin zur Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

1. Eine pathologisch bestätigte Diagnose von AML gemäß der Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO).
2. AML, die refraktär oder nach einer Standard-Induktionstherapie rezidiviert ist.
3. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
4. Keine Chemotherapie, Bestrahlung oder größere Operation innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Erholung von den toxischen Nebenwirkungen dieser Therapie, es sei denn, eine Behandlung ist aufgrund fortschreitender Krankheit indiziert.
5. Keine Prüftherapie innerhalb von vier Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 2.

7. Angemessene Laborergebnisse einschließlich der folgenden:

   1. Bilirubin ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es liegt ein Gilbert-Syndrom vor
   2. Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und alkalische Phosphatase < das 3-fache des ULN), sofern nicht aufgrund einer Organbeteiligung
   3. Angemessene Nierenfunktion (Die Cockcroft-Gault-Gleichung wird verwendet, um die Kreatinin-Clearance zu schätzen. Diese Gleichung lautet wie folgt: Kreatinin-Clearance in ml/min = (140 - Alter) x Körpergewicht (kg)/72 x Plasma-Kreatinin (mg/dL); multipliziert mit 0,85 für Frauen. Unter Verwendung dieser Gleichung wird eine Kreatinin-Clearance von mehr als 60 ml/Minute als ausreichende Nierenfunktion angesehen.)
8. Vorherige kumulative Anthracyclin-Dosis unter 551 mg/m2 oder das Daunorubicin-Äquivalent, das die empfohlene nicht-kardiotoxische Dosis ist.
9. Der Proband kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben, mit dem Prüfer kommunizieren und die Anforderungen des Protokolls verstehen und einhalten.
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben.

11. Alle Männer und Frauen müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und nach Absetzen des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung zu praktizieren, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.

    1. Sexuell aktive, fruchtbare Frauen müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung und bis mindestens 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments zwei wirksame Formen der Empfängnisverhütung anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum oder Doppelbarrieresystem).
    2. Sexuell aktive Männer und ihre Sexualpartner müssen ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung des Probanden und bis mindestens 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anwenden

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen akute Promyelozytenleukämie diagnostiziert wurde.
2. Begleittherapie, die eine andere Chemotherapie umfasst, die gegen AML wirksam ist oder sein könnte, mit Ausnahme der Prophylaxe und/oder Behandlung opportunistischer oder anderer Infektionen mit Antibiotika, Antimykotika und/oder antiviralen Mitteln.
3. Vorherige mediastinale Strahlentherapie
4. Jede Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
5. Positive Risikobewertung für kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich vorheriger kumulativer Anthrazyklin-Dosis von mehr als 50 % über den empfohlenen nicht-kardiotoxischen Spiegeln, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, Herzklappenerkrankung oder schwere Hypertonie (siehe Tabelle 1). Herzpatienten mit einer Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) von 3 oder 4 werden ausgeschlossen. (Bei Fragen zur Herzfunktion sollte eine kardiologische Beratung angefordert werden.) Dazu gehören auch Patienten mit einem QT/QTc-Intervall von >480 ms zu Studienbeginn, einer Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Long-QT-Syndrom in der Familienanamnese) und der Einnahme von Begleitmedikationen, die das QT/QTc-Intervall signifikant verlängern.
6. Klinisch relevante schwerwiegende komorbide Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektion, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (weniger als oder gleich sechs Monate), instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, chronisch obstruktiv oder chronisch restriktive Lungenerkrankung, aktive ZNS-Erkrankung, die nicht durch den Behandlungsstandard kontrolliert wird, bekannter positiver Status für das humane Immundefizienzvirus (HIV) und / oder aktive Hepatitis B oder C, Zirrhose oder psychiatrische Erkrankungen / soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
7. Schwanger, stillend oder ohne ausreichende Verhütung.
8. Bekannte Allergie gegen Anthrazykline.
9. Jeder Hinweis auf Mukositis/Stomatitis oder Vorgeschichte einer schweren Mukositis (≥Grad 3) aus einer früheren Therapie.
10. Erforderliche Verwendung starker Inhibitoren und Induktoren von CYP-Enzymen und -Transportern.