Duvelisib pour lutter contre le COVID-19

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de COVID-19 avancé tel que défini à la fois comme suit :

  • comme test positif pour l'ARN du SRAS-CoV-2 détecté par RT-PCR prélevé dans les voies respiratoires supérieures (par ex. écouvillon nasopharyngé, nasal, oropharyngé ou salive) et, si possible, les voies respiratoires inférieures (crachats, aspiration trachéale ou lavage bronchoalvéolaire), analysés par un laboratoire certifié CLIA avec un test approuvé par la FDA.

  • Maladie critique se manifestant par l'un des éléments suivants :

    • Imagerie thoracique avec ≥ 50 % d'atteinte pulmonaire
    • Insuffisance respiratoire nécessitant une ventilation mécanique invasive, une ventilation mécanique non invasive (ex. BiPAPA, OptiFlow), oxygène supplémentaire avec FiO2 ≥ 6 LPM ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
    • Choc - défini comme une pression artérielle moyenne ≤ 65 mmHg ne répondant pas à 25 ml/kg de réanimation intraveineuse isotonique et/ou nécessitant un soutien vasopresseur

    • Dysfonction cardiaque définie par :

      • Nouvelle dysfonction systolique globale avec fraction d'éjection ≤ 40%
      • Cardiomyopathie de Takotsubo
• Les patients qui ont déjà reçu des agents expérimentaux ou hors AMM pour COVID-19 n'excluent pas l'éligibilité.
• Être âgé d'au moins 18 ans au moment de l'inscription aux études
• Fonction hématologique adéquate définie par un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm3 et un nombre de plaquettes ≥ 50 000/mm3 sans facteur de croissance ni soutien transfusionnel pendant 7 jours avant le dépistage.
• Clairance de la créatinine ≥ 15 mL/minute ou recevant une thérapie de remplacement rénal
• Taux d'aminotransférase (AST/ALT) < 3x la limite supérieure de la normale
• Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant)
• Les femmes en âge de procréer (définies comme les femmes ayant des règles régulières, les femmes présentant une aménorrhée, les femmes ayant des cycles irréguliers, les femmes utilisant une méthode contraceptive qui empêche les saignements de privation ou les femmes ayant subi une ligature des trompes) doivent subir un test de grossesse négatif et utiliser deux formes de contraception acceptables, dont une méthode de barrière, pendant la participation à la période de traitement de l'étude.
• Les patients de sexe masculin, s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, doivent utiliser deux formes de contraception acceptables, y compris une méthode de barrière, pendant leur participation à l'étude et tout au long de la période d'évaluation.

Critère d'exclusion:

• Allergie ou intolérance connue au duvelisib ou à un autre inhibiteur de PI3K.
• Infection virale active connue ou suspectée (y compris CMV, VIH, hépatite B et hépatite C), bactérienne, mycobactérienne ou fongique autre que COVID-19. La charge virale du CMV sera évaluée lors du dépistage et les personnes virémiques seront exclues. Autres tests virologiques non requis sauf si une infection est suspectée.
• Enceinte et/ou allaitante.
• Toute maladie intercurrente non contrôlée qui exposerait le patient à un risque accru ou limiterait le respect des exigences de l'étude de l'avis de l'investigateur.