Duvelisib til bekæmpelse af COVID-19

Inklusionskriterier:

• En diagnose af fremskreden COVID-19 som defineret begge af følgende:

  • som en positiv test for SARS-CoV-2 RNA påvist ved RT-PCR opsamlet fra de øvre luftveje (f. nasopharyngeal, nasal, oropharyngeal podning eller spyt) og om muligt de nedre luftveje (opspyt, luftrørsaspirat eller bronchoalveolær udskylning), analyseret af et CLIA-certificeret laboratorium med en FDA-godkendt analyse.

  • Kritisk sygdom manifesteret af et af følgende:

    • Brystbilleddannelse med ≥ 50 % lungepåvirkning
    • Åndedrætssvigt, der kræver invasiv mekanisk ventilation, ikke-invasiv mekanisk ventilation (f. BiPAPA, OptiFlow), supplerende oxygen med FiO2 ≥ 6 LPM eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO)
    • Shock - defineret som gennemsnitligt arterielt tryk ≤ 65 mmHg reagerer ikke på 25 ml/kg isotonisk intravenøs væskegenoplivning og/eller kræver vasopressorstøtte

    • Hjertedysfunktion defineret ved:

      • Ny global systolisk dysfunktion med ejektionsfraktion ≤ 40 %
      • Takotsubo kardiomyopati
• Patienter, der tidligere har modtaget forsøgs- eller off-label-midler for COVID-19, udelukker ikke berettigelse.
• Mindst 18 år på studietilmeldingstidspunktet
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som absolut neutrofiltal ≥1000/mm3 og blodpladetal ≥ 50.000/mm3 uden vækstfaktor eller transfusionsstøtte i 7 dage før screening.
• Kreatinin-clearance ≥ 15 ml/minut eller modtager nyreudskiftningsterapi
• Aminotransferase (AST/ALT) niveauer <3x den øvre grænse for normal
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant)
• Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som kvinder med regelmæssig menstruation, kvinder med amenoré, kvinder med uregelmæssig cyklus, kvinder, der anvender en præventionsmetode, der udelukker abstinensblødning, eller kvinder, der har haft en tubal ligering) skal have en negativ graviditetstest og bruge to former for acceptabel prævention, herunder én barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsesbehandlingsperioden.
• Mandlige patienter, hvis de har sex med en kvinde i den fødedygtige alder, skal bruge to former for acceptabel prævention, herunder en barrieremetode, under deltagelse i undersøgelsen og i hele evalueringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt allergi eller intolerance over for duvelisib eller en anden PI3K-hæmmer.
• Kendt eller formodet aktiv viral (herunder CMV, HIV, hepatitis B og hepatitis C), bakteriel, mykobakteriel eller svampeinfektion anden end COVID-19. CMV viral load vil blive vurderet ved screening, og dem med viræmi vil blive udelukket. Anden virologisk testning er ikke nødvendig, medmindre der er mistanke om infektion.
• Gravid og/eller ammende.
• Enhver ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville sætte patienten i større risiko eller begrænse overholdelse af undersøgelseskravene efter investigators mening.