Duvelisib w walce z COVID-19

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie zaawansowanego COVID-19 zgodnie z definicją obu poniższych kryteriów:

  • jako dodatni wynik testu na obecność RNA SARS-CoV-2 wykrytego metodą RT-PCR pobranego z górnych dróg oddechowych (np. wymaz z jamy nosowo-gardłowej, nosa, jamy ustnej i gardła lub ślina) oraz, jeśli to możliwe, dolnych dróg oddechowych (plwocina, aspirat z tchawicy lub popłuczyny oskrzelowo-pęcherzykowe), analizowane przez laboratorium posiadające certyfikat CLIA przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA.

  • Krytyczna choroba objawiająca się którymkolwiek z poniższych:

    • Obrazowanie klatki piersiowej z zajęciem ≥ 50% płuc
    • Niewydolność oddechowa wymagająca inwazyjnej wentylacji mechanicznej, nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej (np. BiPAPA, OptiFlow), tlenoterapia uzupełniająca FiO2 ≥ 6 l/min lub pozaustrojowe natlenianie membranowe (ECMO)
    • Wstrząs — definiowany jako średnie ciśnienie tętnicze ≤ 65 mmHg, które nie odpowiada na resuscytację izotonicznymi płynami dożylnymi w dawce 25 ml/kg i/lub wymaga wsparcia wazopresyjnego

    • Dysfunkcja serca definiowana przez:

      • Nowa globalna dysfunkcja skurczowa z frakcją wyrzutową ≤ 40%
      • Kardiomiopatia takotsubo
• Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej leki badane lub pozarejestracyjne na COVID-19, nie wykluczają kwalifikowalności.
• Co najmniej 18 lat w momencie rejestracji na studia
• Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako bezwzględna liczba neutrofilów ≥1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥50 000/mm3 bez czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzją przez 7 dni przed badaniem przesiewowym.
• Klirens kreatyniny ≥ 15 ml/min lub leczenie nerkozastępcze
• Poziomy aminotransferazy (AST/ALT) <3x górna granica normy
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy)
• Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako kobiety z regularnymi miesiączkami, kobiety z brakiem miesiączki, kobiety z nieregularnymi cyklami, kobiety stosujące metodę antykoncepcji wykluczającą krwawienie z odstawienia lub kobiety, które miały podwiązanie jajowodów) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i stosować dwie formy dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jedną metodę mechaniczną, podczas udziału w badanym okresie leczenia.
• Pacjenci płci męskiej podejmujący stosunek płciowy z kobietą w wieku rozrodczym są zobowiązani do stosowania dwóch form dopuszczalnej antykoncepcji, w tym jednej mechanicznej, podczas udziału w badaniu iw całym okresie oceny.

Kryteria wyłączenia:

• Znana alergia lub nietolerancja na duwelisib lub inny inhibitor PI3K.
• Znana lub podejrzewana aktywna infekcja wirusowa (w tym CMV, HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C), bakteryjna, mykobakteryjna lub grzybicza inna niż COVID-19. Miano wirusa CMV zostanie ocenione podczas badań przesiewowych, a osoby z wiremią zostaną wykluczone. Inne testy wirusologiczne nie są wymagane, chyba że podejrzewa się infekcję.
• Ciąża i/lub karmienie piersią.
• Każda niekontrolowana współistniejąca choroba, która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na większe ryzyko lub ograniczyłaby przestrzeganie wymagań badania.