Duvelisib per combattere il COVID-19

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di COVID-19 avanzato come definito da entrambi i seguenti:

  • come test positivo per SARS-CoV-2 RNA rilevato mediante RT-PCR prelevato dal tratto respiratorio superiore (ad es. tampone nasofaringeo, nasale, orofaringeo o saliva) e, se possibile, del tratto respiratorio inferiore (espettorato, aspirato tracheale o lavaggio broncoalveolare), analizzati da un laboratorio certificato CLIA con un test approvato dalla FDA.

  • Malattia critica manifestata da uno dei seguenti:

    • Imaging del torace con coinvolgimento polmonare ≥ 50%.
    • Insufficienza respiratoria che richiede ventilazione meccanica invasiva, ventilazione meccanica non invasiva (es. BiPAPA, OptiFlow), ossigeno supplementare con FiO2 ≥ 6 LPM o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO)
    • Shock - definito come pressione arteriosa media ≤ 65 mmHg che non risponde a 25 ml/kg di fluido isotonico per via endovenosa e/o richiede supporto vasopressore

    • Disfunzione cardiaca definita da:

      • Nuova disfunzione sistolica globale con frazione di eiezione ≤ 40%
      • Cardiomiopatia di Takotsubo
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza agenti sperimentali o off-label per COVID-19 non escludono l'idoneità.
• Almeno 18 anni di età al momento dell'iscrizione allo studio
• Adeguata funzione ematologica definita come conta assoluta dei neutrofili ≥1000/mm3 e conta piastrinica ≥50.000/mm3 senza fattore di crescita o supporto trasfusionale per 7 giorni prima dello screening.
• Clearance della creatinina ≥ 15 ml/min o in terapia sostitutiva renale
• Livelli di aminotransferasi (AST/ALT) <3 volte il limite superiore della norma
• In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile)
• Le donne in età fertile (definite come donne con mestruazioni regolari, donne con amenorrea, donne con cicli irregolari, donne che utilizzano un metodo contraccettivo che preclude l'emorragia da sospensione o donne che hanno avuto una legatura delle tube) devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo e utilizzare due forme di contraccezione accettabile, compreso un metodo di barriera, durante la partecipazione al periodo di trattamento dello studio.
• I pazienti di sesso maschile, se intrattengono rapporti sessuali con una donna in età fertile, devono utilizzare due forme di contraccezione accettabile, incluso un metodo di barriera, durante la partecipazione allo studio e per tutto il periodo di valutazione.

Criteri di esclusione:

• Allergia o intolleranza nota a duvelisib o a un altro inibitore di PI3K.
• Infezione virale attiva nota o sospetta (inclusi CMV, HIV, epatite B ed epatite C), batterica, micobatterica o fungina diversa da COVID-19. La carica virale di CMV sarà valutata allo screening e quelli con viremia saranno esclusi. Altri test virologici non richiesti a meno che non si sospetti un'infezione.
• Gravidanza e/o allattamento.
• Qualsiasi malattia intercorrente incontrollata che metterebbe il paziente a maggior rischio o limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore.