Duvelisib for å bekjempe COVID-19

Inklusjonskriterier:

• En diagnose av avansert COVID-19 som definert begge av følgende:

  • som en positiv test for SARS-CoV-2 RNA påvist ved RT-PCR samlet fra de øvre luftveiene (f. nasofaryngeal, nasal, orofaryngeal vattpinne eller spytt) og, hvis mulig, de nedre luftveiene (sputum, luftrørsaspirat eller bronkoalveolær skylling), analysert av et CLIA-sertifisert laboratorium med en FDA-godkjent analyse.

  • Kritisk sykdom manifestert av ett av følgende:

    • Brystavbildning med ≥ 50 % lungepåvirkning
    • Respirasjonssvikt som krever invasiv mekanisk ventilasjon, ikke-invasiv mekanisk ventilasjon (f. BiPAPA, OptiFlow), supplerende oksygen med FiO2 ≥ 6 LPM eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
    • Sjokk - definert som gjennomsnittlig arterielt trykk ≤ 65 mmHg som ikke reagerer på 25 ml/kg isotonisk intravenøs væskegjenoppliving og/eller krever vasopressorstøtte

    • Hjertedysfunksjon definert av:

      • Ny global systolisk dysfunksjon med ejeksjonsfraksjon ≤ 40 %
      • Takotsubo kardiomyopati
• Pasienter som tidligere har mottatt undersøkelsesmidler eller andre midler for covid-19 utelukker ikke kvalifisering.
• Minst 18 år ved studieregistreringstidspunktet
• Adekvat hematologisk funksjon definert som absolutt nøytrofiltall ≥1000/mm3 og blodplateantall ≥50 000/mm3 uten vekstfaktor eller transfusjonsstøtte i 7 dager før screening.
• Kreatininclearance ≥ 15 ml/minutt eller får nyreerstatningsterapi
• Aminotransferase (AST/ALT) nivåer <3 ganger øvre normalgrense
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt)
• Kvinner i fertil alder (definert som kvinner med regelmessig menstruasjon, kvinner med amenoré, kvinner med uregelmessige sykluser, kvinner som bruker en prevensjonsmetode som utelukker abstinensblødning, eller kvinner som har hatt en tubal ligering) må ha en negativ graviditetstest og bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert en barrieremetode, under deltakelse i studiebehandlingsperioden.
• Mannlige pasienter som har sex med en kvinne i fertil alder, må bruke to former for akseptabel prevensjon, inkludert én barrieremetode, under deltakelse i studien og gjennom hele evalueringsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent allergi eller intoleranse mot duvelisib eller en annen PI3K-hemmer.
• Kjent eller mistenkt aktiv viral (inkludert CMV, HIV, hepatitt B og hepatitt C), bakteriell, mykobakteriell eller soppinfeksjon annet enn COVID-19. CMV viral belastning vil bli vurdert ved screening og de med viremi vil bli ekskludert. Annen virologisk testing er ikke nødvendig med mindre det er mistanke om infeksjon.
• Gravid og/eller ammer.
• Enhver ukontrollert sammenfallende sykdom som vil sette pasienten i større risiko eller begrense etterlevelsen av studiekravene etter etterforskerens mening.