Duvelisib zur Bekämpfung von COVID-19

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose von fortgeschrittenem COVID-19, wie definiert durch die beiden folgenden:

  • als positiver Test auf SARS-CoV-2-RNA, nachgewiesen durch RT-PCR, gesammelt aus den oberen Atemwegen (z. Nasopharynx-, Nasen-, Oropharynxabstrich oder Speichel) und, falls möglich, der unteren Atemwege (Sputum, Trachealaspirat oder bronchoalveoläre Lavage), analysiert von einem CLIA-zertifizierten Labor mit einem von der FDA zugelassenen Assay.

  • Kritische Erkrankung, die sich durch eines der folgenden manifestiert:

    • Brustbildgebung mit ≥ 50 % Lungenbeteiligung
    • Atemversagen, das eine invasive mechanische Beatmung erfordert, nicht-invasive mechanische Beatmung (z. BiPAPA, OptiFlow), zusätzlicher Sauerstoff mit FiO2 ≥ 6 LPM oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO)
    • Schock – definiert als mittlerer arterieller Druck ≤ 65 mmHg, der auf eine Reanimation mit 25 ml/kg isotonischer intravenöser Flüssigkeit nicht anspricht und/oder Vasopressorunterstützung benötigt

    • Herzfunktionsstörung definiert durch:

      • Neue globale systolische Dysfunktion mit Ejektionsfraktion ≤ 40 %
      • Takotsubo-Kardiomyopathie
• Patienten, die zuvor Prüfpräparate oder Off-Label-Wirkstoffe für COVID-19 erhalten haben, schließen die Eignung nicht aus.
• Mindestens 18 Jahre zum Zeitpunkt der Studienanmeldung
• Angemessene hämatologische Funktion, definiert als absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm3 ohne Wachstumsfaktor oder Transfusionsunterstützung für 7 Tage vor dem Screening.
• Kreatinin-Clearance ≥ 15 ml/Minute oder Nierenersatztherapie erhalten
• Aminotransferase (AST/ALT)-Spiegel <3x die Obergrenze des Normalwerts
• In der Lage, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu unterzeichnen (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend)
• Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen mit regelmäßiger Menstruation, Frauen mit Amenorrhoe, Frauen mit unregelmäßigen Zyklen, Frauen, die eine Verhütungsmethode anwenden, die eine Abbruchblutung ausschließt, oder Frauen, die eine Tubenligatur hatten) müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben und verwenden zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung, einschließlich einer Barrieremethode, während der Teilnahme am Studienbehandlungszeitraum.
• Männliche Patienten, die Sex mit einer Frau im gebärfähigen Alter haben, müssen während der Teilnahme an der Studie und während des gesamten Bewertungszeitraums zwei Formen akzeptabler Empfängnisverhütung anwenden, einschließlich einer Barrieremethode.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Duvelisib oder einem anderen PI3K-Hemmer.
• Bekannte oder vermutete aktive virale (einschließlich CMV, HIV, Hepatitis B und Hepatitis C), bakterielle, mykobakterielle oder Pilzinfektion außer COVID-19. Die CMV-Viruslast wird beim Screening beurteilt und diejenigen mit Virämie werden ausgeschlossen. Andere virologische Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein Verdacht auf eine Infektion.
• Schwanger und/oder Stillzeit.
• Jede unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die den Patienten einem größeren Risiko aussetzen oder die Einhaltung der Studienanforderungen nach Ansicht des Prüfarztes einschränken würde.