Réutilisation de la bromocriptine pour le métabolisme bêta dans la maladie d'Alzheimer (REBRAnD)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de la maladie d'Alzheimer porteurs de mutations PSEN1
• Patients diagnostiqués avec une « maladie d'Alzheimer probable » selon les directives de diagnostic du NIA-AA ou une « démence probable de type Alzheimer » selon les critères de diagnostic de la maladie d'Alzheimer spécifiés dans le DSM-5
• Un score MMSE-J <= 25
• Les patients dont les fonctions cognitives et les fonctions quotidiennes sont manifestement altérées sur la base de leur dossier médical ou des informations fournies par une personne qui connaît bien le patient
• Patients pour lesquels une déficience intellectuelle et des troubles mentaux autres que la démence peuvent être exclus en fonction de leurs antécédents scolaires, de leurs antécédents professionnels et de leur histoire de vie.
• Patients ayant une relation fiable et étroite avec un partenaire/aidant
• Âge>= 20 ans au moment du consentement éclairé
• Un consentement éclairé écrit a été obtenu du patient ou de son représentant légalement acceptable pour participer à cet essai

Critère d'exclusion:

• Difficulté avec la prise orale de comprimés
• Patients recevant des médicaments anti-démence qui ont modifié le schéma posologique au cours des 2 mois précédant le consentement éclairé
• Patients atteints de démence due à une pathologie autre que la maladie d'Alzheimer (par exemple, démence vasculaire, démence frontotemporale, démence à corps de Lewy, paralysie supranucléaire progressive, dégénérescence corticobasale, maladie de Huntington et maladie à prion)
• Présence de troubles mentaux cliniquement pertinents ou instables. Les patients souffrant de dépression majeure en rémission peuvent être inclus.
• Risque imminent d'automutilation ou de préjudice à autrui
• Indice de masse corporelle (IMC) <= 17 ou >= 35
• Patients ayant des antécédents de dépendance à l'alcool, de toxicomanie ou de toxicomanie au cours des 5 années précédant le consentement éclairé
• Antigène HBs positif
• Anticorps anti-VIH positif
• Anticorps anti-HTLV-1 positif
• Patients présentant une infection active, comme l'hépatite C et la syphilis (STS/TPHA)
• Patients avec les valeurs de fonction hépatique suivantes sur le test avant l'inscription
• AST(GOT) > 4,0 x Limite supérieure de la plage de référence institutionnelle ou
• ALT (GPT) > 4,0 x Limite supérieure de la plage de référence institutionnelle
• Patients qui ont des conditions médicales non contrôlées et cliniquement significatives (par exemple, diabète sucré, hypertension, maladie thyroïdienne/endocrinienne, insuffisance cardiaque congestive, angine de poitrine, maladie cardiaque/gastro-intestinale, dialyse et fonction rénale anormale avec une CLcr estimée < 30 mL/min) dans les 3 mois précédant le consentement éclairé en plus de la maladie sous-jacente à investiguer dans l'essai et pour qui l'investigateur ou le sous-investigateur considère qu'il existe un risque médical significatif dans la participation du patient à l'essai
• Patients présentant un syndrome du QT long ou une tendance à l'allongement de l'intervalle QTc (homme : >=470 msec, femme : >=480 msec), ou patients ayant des antécédents/des complications de torsades de pointes
• Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le consentement éclairé. Cependant, les patients atteints des maladies suivantes peuvent être inscrits s'ils sont traités de manière appropriée :
• Cancer de la peau (basocellulaire, épidermoïde)
• Carcinome cervical in situ
• Cancer localisé de la prostate
• Les tumeurs malignes qui ne se sont pas reproduites depuis au moins 3 ans depuis la chirurgie et le médecin du patient a déterminé que le risque de récidive est faible
• Patients présentant une carence cliniquement significative en vitamine B1/B12 ou en acide folique dans les 6 mois précédant le consentement éclairé
• Patients ayant participé à d'autres recherches/essais cliniques impliquant des interventions dans les 3 mois précédant le consentement éclairé
• Patients ayant déjà reçu de la bromocriptine ou du TW-012R
• Patients ayant des antécédents d'hypersensibilité à la bromocriptine ou aux alcaloïdes de l'ergot
• Patients présentant ou ayant des antécédents d'épaississement des cuspides cardiaques, de restriction du mouvement des valves cardiaques et de lésions associées des valves cardiaques, telles qu'une sténose, confirmées par échocardiographie
• Femmes enceintes, femmes allaitantes, femmes susceptibles d'être enceintes et femmes souhaitant devenir enceintes
• Autres patients considérés comme inappropriés pour participer à cet essai à la discrétion de l'investigateur ou du sous-investigateur