Pembrolizumab Plus Chimiothérapie dans le traitement de 1ère intention du cancer du pancréas
Étude axée sur les biomarqueurs du pembrolizumab en association avec la chimiothérapie dans le cancer du pancréas avancé naïf de chimiothérapie
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Description détaillée
- Dans le cancer du pancréas avancé non résécable, la chimiothérapie palliative (principalement Gemcitabine/nab-Paclitaxel ou FOLFIRINOX) est le traitement de référence. Quel que soit le choix du traitement de première ligne, plus de la moitié des patients atteints d'une maladie avancée/métastatique progresseront dans les six mois et ne survivront pas plus d'un an.
- Les cellules immunitaires (CI) sont une partie importante du stroma associé à la tumeur pancréatique et jouent un rôle fondamental dans le maintien d'un environnement non immunogène et immunosuppresseur.
- La monothérapie IO (médicament immuno-oncologique) n'est pas efficace dans le cancer du pancréas avancé ; par conséquent, nous avons besoin de schémas thérapeutiques combinés plus actifs, y compris IO/IO ou IO/chimiothérapie, etc. De plus, nous avons besoin d'une étude de biomarqueurs pour découvrir quelle population est une cible optimale pour cette stratégie de traitement basée sur l'IO.
- Sur la base de ces arguments, nous prévoyons de mener une étude de phase 2 en ouvert pour explorer les biomarqueurs et évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'association pembrolizumab/chimiothérapie dans un environnement primaire de cancer du pancréas avancé.
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Inscription
Phase
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Seoul, Corée, République de, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Participants masculins / féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
- Diagnostic histologiquement confirmé de cancer du pancréas non résécable, récurrent ou métastatique
- Ne pas être enceinte, ne pas allaiter et accepter d'utiliser une contraception appropriée,
- Patients naïfs de chimiothérapie pour cancer du pancréas avancé (une chimiothérapie adjuvante antérieure est autorisée)
- Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.
- Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
Avoir une fonction organique adéquate
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 (ou 1,0) x (> 1500 par mm3)
- Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L (>75 000 par mm3)
- Créatinine sérique CL > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault ou créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN
- Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT), temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant
Critère d'exclusion:
- Un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution
- A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
- A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines
- A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
- A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental
- A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
- A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse.
- Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
- A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
- A une infection active nécessitant un traitement systémique.
- A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
- A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
- A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
- A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
- Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Gemcitabine/Nab-paclitaxel
Gemcitabine/Nab-paclitaxel + pembrolizumab
|
Gemcitabine 1000 mg/m2 iv J1, 8, 15 (toutes les 4 semaines)
Nab-paclitaxel 125 mg/m2 iv J1, 8, 15 (toutes les 4 semaines)
Pembrolizumab (200) mg iv J1 (toutes les 3 semaines)
|
|
Expérimental: FOLFIRINOX
FOLFIRINOX + pembrolizumab
|
Pembrolizumab (200) mg iv J1 (toutes les 3 semaines)
Oxaliplatine 65 mg/m2 iv en 2 heures J1 (toutes les 2 semaines)
Leucovorine 400 mg/m2 iv J1 (toutes les 2 semaines)
Irinotecan 140 mg/m2 iv en 1h30 J1 (toutes les 2 semaines)
5-FU 2400 mg/m2 iv en 46 heures J1 (toutes les 2 semaines)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse objective
Délai: 8 semaines
|
Le pourcentage de patients dont la réponse optimale atteint une RC ou une RP entre l'évaluation de la réponse initiale et le délai entre l'arrêt du traitement ou l'abandon intermédiaire quelle qu'en soit la cause
|
8 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans progression
Délai: 8 semaines
|
Délai entre l'inscription et la progression de la maladie ou le décès
|
8 semaines
|
|
Durée de la réponse
Délai: 8 semaines
|
Délai entre l'inscription et la progression de la maladie ou le décès chez les patients dont la réponse optimale atteint la RC ou la RP
|
8 semaines
|
|
Taux de contrôle de la maladie
Délai: 8 semaines
|
Le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète, une réponse partielle et une maladie stable
|
8 semaines
|
|
La survie globale
Délai: 8 semaines
|
Délai entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause
|
8 semaines
|
|
Réponse liée au système immunitaire
Délai: 8 semaines
|
RECIST 1.1, sa réponse
|
8 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Parrainer
Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Do-Youn Oh, M.D., PhD., Seoul National University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Estimé)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Micronutriments
- Vitamines
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Paclitaxel
- Oxaliplatine
- Pembrolizumab
- Leucovorine
- Irinotécan
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
Autres numéros d'identification d'étude
- H-2003-235-1115
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .