Adjuvant PRGN-2012 chez les patients adultes atteints de papillomatose respiratoire récurrente

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

• 18 ans et plus

• Diagnostic clinique de RRP

  • Diagnostic histologique de papillome confirmé par un rapport de pathologie d'un laboratoire certifié CLIA
  • Présence de papillomes laryngotrachéaux avec ou sans RRP pulmonaire
  • Antécédents de 2 interventions ou plus au cours des 12 derniers mois pour le contrôle de la RRP
  • Statut de performance clinique de l'ECOG de 0-1
• Disposé à subir une évaluation endoscopique et des interventions chirurgicales avec des biopsies conformément à ce protocole
• Aucun traitement systémique pour la PRR pendant au moins 3 demi-vies du ou des médicaments antérieurs. Un sevrage de 30 jours est nécessaire pour le traitement systémique au bevacizumab
• Les participants qui ont déjà reçu une immunothérapie pour la RRP sont autorisés
• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Les sujets sexuellement actifs (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception : une très efficace et une autre méthode efficace tout au long du traitement vaccinal et pendant au moins 120 jours après le traitement vaccinal. Les méthodes hautement efficaces sont définies comme suit : dispositif intra-utérin (DIU), hormonal (pilules contraceptives, injections, implants), ligature des trompes et vasectomie du partenaire ; d'autres méthodes efficaces sont définies comme un préservatif en latex, un diaphragme et une cape cervicale.
• Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B, les tests positifs pour l'hépatite B peuvent être évalués plus avant par des tests de confirmation (quantité d'ADN de l'hépatite B, charge virale du VHB), et si les tests de confirmation sont négatifs, le participant peut être inscrit.
• Séronégatif pour les anticorps de l'hépatite C sauf si l'antigène est négatif. Si le test d'anticorps de l'hépatite C est positif, les participants doivent être testés pour la présence d'antigène par le quant d'ARN de l'hépatite C, la charge virale du VHC et être négatifs pour l'ARN du VHC.
• Tous les participants doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Des antécédents de débridement chirurgical des papillomes tels que, de l'avis de l'équipe de l'étude, il est peu probable qu'un participant puisse avoir en toute sécurité un intervalle de six semaines entre les interventions chirurgicales.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire importante (c'est-à-dire active) : accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral (< 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (< 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive (supérieur ou égal à New York Heart Association Classification Class II), ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments.
• Toute affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris des idées ou comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs, une maladie du foie, une maladie pulmonaire (à l'exception de ce qui est spécifié dans les critères d'inclusion) ou des anomalies de laboratoire qui, dans le l'opinion des investigateurs, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir la thérapie du protocole, ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le participant inapproprié pour entrer dans cette étude. Les participants souffrant d'asthme léger à modéré ou de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) bien contrôlés par des médicaments oraux ou inhalés sont autorisés à s'inscrire.
• - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés, topiques intranasaux ou intraoculaires et les doses de remplacement surrénalien <10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
• Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Toxicité persistante liée à un traitement antérieur de grade> 1 NCI-CTCAE v 5.0 ; cependant, l'alopécie, la neuropathie sensorielle de grade inférieur ou égal à 2 ou d'autres EI de grade inférieur ou égal à 2 ne constituant pas un risque pour la sécurité selon le jugement de l'investigateur sont acceptables.
• Abus connu d'alcool ou de drogues.
• Participant qui, de l'avis de l'investigateur, peut ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude.
• Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le PRGN-2012 est un agent dont le potentiel d'effets tératogènes ou abortifs est inconnu. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le PRGN-2012, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le PRGN-2012. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude.