Adjuvant PRGN-2012 hos voksne pasienter med residiverende respiratorisk papillomatose

INKLUSJONSKRITERIER:

• Alder 18 år og eldre

• Klinisk diagnose av RRP

  • Histologisk diagnose av papilloma bekreftet av patologirapport fra et CLIA-sertifisert laboratorium
  • Tilstedeværelse av laryngotracheal papillomer med eller uten pulmonal RRP
  • En historie med 2 eller flere intervensjoner de siste 12 månedene for kontroll av RRP
  • Klinisk ytelsesstatus for ECOG på 0-1
• Villig til å gjennomgå endoskopisk evaluering og operative intervensjoner med biopsier i samsvar med denne protokollen
• Ingen systemisk behandling for RRP i minst 3 halveringstider av tidligere legemidler. En 30-dagers utvasking er nødvendig for systemisk behandling med bevacizumab
• Deltakere som tidligere har fått immunterapi for RRP er tillatt
• Deltakere må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Seksuelt aktive personer (menn og kvinner) med reproduksjonspotensial må godta å bruke to prevensjonsmetoder: en svært effektiv og en annen effektiv metode gjennom hele vaksinebehandlingen og i minst 120 dager etter vaksinebehandlingen. Svært effektive metoder er definert som: intrauterin enhet (IUD), hormonell (p-piller, injeksjoner, implantater), tubal ligering og partnerens vasektomi; andre effektive metoder er definert som latekskondom, diafragma og cervikalhette.
• Seronegative for hepatitt B-antigen, positive hepatitt B-tester kan vurderes ytterligere ved bekreftende tester (Hep B DNA-kvant, HBV-virusmengde), og hvis bekreftende tester er negative, kan deltakeren registreres.
• Seronegativ for hepatitt C-antistoff med mindre antigen er negativ. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må deltakerne testes for tilstedeværelse av antigen ved hjelp av Hep C RNA-kvant, HCV-virusmengde og være HCV RNA-negative
• Alle deltakere må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• En historie med kirurgisk debridement av papillomer slik at etter studieteamets oppfatning er det usannsynlig at en deltaker trygt kan ha seks ukers intervall mellom kirurgiske inngrep.
• Anamnese med betydelig (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (større enn eller lik New York Heart Association Classification Class II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Alle alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd, leversykdom, lungesykdom (med unntak av det som er spesifisert i inklusjonskriteriene) eller laboratorieavvik som, i etterforskernes mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling, eller forstyrre tolkningen av studieresultatene og etter utforskerens vurdering ville gjøre deltakeren upassende for å gå inn i denne studien. Deltakere med mild til moderat astma eller kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) som er godt kontrollert med orale eller inhalerte medisiner har tillatelse til å melde seg på.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte, topiske intranasale eller intro-okulære steroider og binyrerstatningsdoser <10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling av grad >1 NCI-CTCAE v 5.0; alopecia, sensorisk nevropati Grad mindre enn eller lik 2 eller annen grad mindre enn eller lik 2 AE som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable.
• Kjent alkohol- eller narkotikamisbruk.
• Deltaker, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien.
• Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi PRGN-2012 er et middel med ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med PRGN-2012, bør amming avbrytes dersom moren behandles med PRGN-2012. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.