Adjuvant PRGN-2012 hos vuxna patienter med återkommande respiratorisk papillomatos
En fas I/II-studie av adjuvant PRGN-2012 hos vuxna patienter med återkommande respiratorisk papillomatos
Studieöversikt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Inskrivning
Fas
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
Studiekontakt
- Namn: Amy Lankford, PhD
- Telefonnummer: 301-556-9900
- E-post: clinicaltrials@precigen.com
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder 18 år och äldre
Klinisk diagnos av RRP
- Histologisk diagnos av papillom bekräftad av patologisk rapport från ett CLIA-certifierat laboratorium
- Förekomst av laryngotracheala papillom med eller utan pulmonell RRP
- En historia av 2 eller fler ingrepp under de senaste 12 månaderna för kontroll av RRP
- Klinisk prestationsstatus för ECOG på 0-1
- Villig att genomgå endoskopisk utvärdering och operativa ingrepp med biopsier i enlighet med detta protokoll
- Ingen systemisk behandling för RRP under minst 3 halveringstider av föregående läkemedel. En 30-dagars tvättning krävs för systemisk bevacizumabbehandling
- Deltagare som tidigare fått immunterapi för RRP är tillåtna
- Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
- Sexuellt aktiva försökspersoner (män och kvinnor) med reproduktionspotential måste gå med på att använda två preventivmetoder: en mycket effektiv och en annan effektiv metod under hela vaccinbehandlingen och i minst 120 dagar efter vaccinationsbehandlingen. Mycket effektiva metoder definieras som: intrauterin enhet (IUD), hormonell (p-piller, injektioner, implantat), tubal ligering och partners vasektomi; andra effektiva metoder definieras som latexkondom, diafragma och cervikal mössa.
- Seronegativa för hepatit B-antigen, positiva hepatit B-tester kan utvärderas ytterligare genom bekräftande tester (Hep B DNA-kvant, HBV-virusmängd), och om bekräftande tester är negativa kan deltagaren registreras.
- Seronegativ för hepatit C-antikropp om inte antigennegativ. Om hepatit C-antikroppstestet är positivt, måste deltagarna testas för närvaron av antigen genom Hep C RNA-kvant, HCV-virusmängd och vara HCV RNA-negativa
- Alla deltagare måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
EXKLUSIONS KRITERIER:
- En historia av kirurgisk debridering av papillom så att enligt studieteamets uppfattning är det osannolikt att en deltagare på ett säkert sätt kan ha sex veckors intervall mellan kirurgiska ingrepp.
- Historik med betydande (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (större än eller lika med New York Heart Association Classification Class II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
- Alla allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva suicidtankar eller -beteende, leversjukdom, lungsjukdom (med undantag för vad som anges i inklusionskriterierna) eller laboratorieavvikelser som, i utredarnas åsikt, kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, försämra försökspersonens förmåga att få protokollbehandling, eller störa tolkningen av studieresultaten och enligt utredarens bedömning skulle göra deltagaren olämplig för inträde i denna studie. Deltagare med mild till måttlig astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) som är väl kontrollerad med orala eller inhalerade mediciner tillåts anmäla sig.
- Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade, topikala intranasala eller introokulära steroider och binjuresersättningsdoser <10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
- Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter
- Ihållande toxicitet relaterad till tidigare behandling av grad >1 NCI-CTCAE v 5.0; dock är alopeci, sensorisk neuropati Grad mindre än eller lika med 2 eller annan grad mindre än eller lika med 2 AE som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning acceptabla.
- Känt alkohol- eller drogmissbruk.
- Deltagare, som enligt utredarens uppfattning kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien.
- Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter.
- Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom PRGN-2012 är ett medel med okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med PRGN-2012, bör amning avbrytas om mamman behandlas med PRGN-2012. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Antal vapen
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / ArmDeltagargrupp / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas I; Dosnivå 1
En standarddosökningsdesign användes för att utvärdera PRGN-2012 vid en dosnivå på 1 × 10^11
|
I fas 1 administreras dosnivå 1 i den kliniska studien, PRGN-2012 vid 1 × 10^11 partikelenheter som adjuvansbehandling före standardbulkningskirurgi.
|
|
Experimentell: Fas I; Dosnivå 2
En standarddosökningsdesign användes för att utvärdera PRGN-2012 vid en dosnivå på 5 × 10^11
|
I fas 1 administreras dosnivå 2 i den kliniska studien, PRGN-2012 vid 5 × 10^11 partikelenheter som adjuvansbehandling före standardbulkningskirurgi.
|
|
Experimentell: Fas II; Dosnivå 2
En dos på 5 x 10^11 PU fastställdes som RP2D och fas 2 -delen implementerades.
Fas 2-delen är utformad som en dosutvidgningsstudie, där patienter behandlades vid RP2D för att utvärdera säkerheten och effektiviteten hos PRGN-2012.
|
Fas 2 -delen är utformad som en dosutvidgningsstudie där patienter behandlas vid RP2D på 5 x 10^11 PU.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm procentandelen av försökspersoner med ett fullständigt svar efter behandling med PRGN-2012
Tidsram: 1 år
|
Ett fullständigt svar definieras som inget krav på kirurgisk ingrepp under de 12 månaderna efter behandling
|
1 år
|
|
Bestäm förekomsten av dosbegränsande toxiciteter för att utvärdera säkerheten och identifiera RP2D för PRGN-2012
Tidsram: 28 dagar
|
Förekomsten av dosbegränsande toxicitet i fas 1 kommer att rapporteras per dosnivå.
Den dosnivå vid vilken mindre än eller lika med 1 av 6 patienter upplever DLT kommer att identifieras som en RP2D.
|
28 dagar
|
Sekundära resultatmått
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerheten för PRGN 2012 på RP2D
Tidsram: 1 år
|
Systemisk toxicitet kommer att bedömas genom att fånga in behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) hos patienter i fas 1 och fas 2.
Svårighetsgraden av TEAE kommer att bedömas med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0-skalan.
|
1 år
|
|
Immunsvar
Tidsram: 1 år
|
Förändring i HPV-specifika T-celler efter behandling jämfört med baslinjen
|
1 år
|
|
Förändring i RRP-staging-bedömningspoäng över tid
Tidsram: 1 år
|
Absolut och procentuell förändring från baslinjen i Derkay-poäng över tid efter påbörjad behandling med PRGN-2012
|
1 år
|
|
Förändring i sångfunktionspoäng över tiden
Tidsram: 1 år
|
Absolut och procentuell förändring från baslinjen i VHI-10-poäng över tid efter påbörjad behandling med PRGN-2012
|
1 år
|
|
Tid till återfall av papillomatös sjukdom efter avslutad behandling
Tidsram: 1 år
|
Tid till återfall av papillomatös sjukdom efter avslutad behandling kommer att registreras.
Tiden från avslutad behandling till första operationen kommer att bedömas.
|
1 år
|
|
Andel försökspersoner med minskat antal operationer efter avslutad behandling
Tidsram: 1 år
|
Antalet operationer under de 12 månaderna efter behandling kommer att jämföras med antalet operationer under de 12 månaderna förbehandlingen för att identifiera patienter som har en minskning av antalet operationer.
|
1 år
|
|
Antal operationer under 12 månader före och 12 månader efter behandling
Tidsram: 1 år
|
Antalet operationer under de 12 månaderna efter behandlingen kommer att jämföras med antalet operationer under de 12 månaderna före behandlingen.
|
1 år
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 1 år
|
Bestäm andelen försökspersoner med minst 50 % minskning av antalet operationer under 12-månadersperioden efter avslutad behandling med PRGN-2012 jämfört med antalet operationer under de 12 månaderna innan behandlingen med PRGN-2012 påbörjades.
|
1 år
|
|
Frekvens av pulmonell RRP-partiell respons hos deltagare med lungsjukdom
Tidsram: 1 år
|
Andelen deltagare med ett partiellt pulmonellt RRP-svar kommer att rapporteras hos alla behandlade lungdeltagare.
|
1 år
|
|
Frekvens av pulmonell RRP fullständigt svar hos deltagare med lungsjukdom
Tidsram: 1 år
|
Bråkdelen av deltagare med ett fullständigt pulmonellt RRP-svar kommer att rapporteras hos alla behandlade pulmonella deltagare.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Sponsor
Samarbetspartners
Samarbetspartners
Utredare
Utredare
- Studierektor: Amy Lankford, PhD, Precigen, Inc
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Primärt slutförande
Avslutad studie (Beräknad)
Avslutad studie
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Första postat
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste uppdatering publicerad
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Patologiska processer
- Neoplasmer
- Sjukdomsegenskaper
- Infektioner
- Virussjukdomar
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- DNA-virusinfektioner
- Neoplasmer, skivepitelceller
- Tumörvirusinfektioner
- Upprepning
- Luftvägsinfektioner
- Papillomavirusinfektioner
- Papilloma
Andra studie-ID-nummer
Andra studie-ID-nummer
- 210013
- 21-C-0013
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .