Adjuvante PRGN-2012 em pacientes adultos com papilomatose respiratória recorrente

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

• Idade 18 anos ou mais

• Diagnóstico clínico de PRR

  • Diagnóstico histológico de papiloma confirmado por relatório de patologia de um laboratório certificado pela CLIA
  • Presença de papilomas laringotraqueais com ou sem PRR pulmonar
  • Uma história de 2 ou mais intervenções nos últimos 12 meses para controle de PRR
  • Status de desempenho clínico de ECOG de 0-1
• Disposto a se submeter a avaliação endoscópica e intervenções cirúrgicas com biópsias em conformidade com este protocolo
• Nenhuma terapia sistêmica para PRR por pelo menos 3 meias-vidas do(s) medicamento(s) anterior(es). Uma lavagem de 30 dias é necessária para o tratamento sistêmico com bevacizumabe
• Os participantes que receberam imunoterapia prévia para RRP são permitidos
• Os participantes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
• Indivíduos sexualmente ativos (homens e mulheres) com potencial reprodutivo devem concordar em usar dois métodos de contracepção: um altamente eficaz e outro método eficaz durante o tratamento com a vacina e por pelo menos 120 dias após o tratamento com a vacina. Métodos altamente eficazes são definidos como: Dispositivo intrauterino (DIU), hormonal (pílulas anticoncepcionais, injeções, implantes), laqueadura tubária e vasectomia do parceiro; outros métodos eficazes são definidos como preservativo de látex, diafragma e capuz cervical.
• Seronegativo para o antígeno da hepatite B, os testes positivos para hepatite B podem ser avaliados posteriormente por testes confirmatórios (quantidade de DNA Hep B, carga viral do HBV) e, se os testes confirmatórios forem negativos, o participante pode ser inscrito.
• Soronegativo para anticorpos da hepatite C, a menos que o antígeno seja negativo. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, os participantes devem ser testados quanto à presença de antígeno por quant Hep C RNA, carga viral HCV e ser HCV RNA negativo
• Todos os participantes devem ter a capacidade de entender e estar dispostos a assinar um consentimento informado por escrito

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Uma história de desbridamento cirúrgico de papilomas de modo que, na opinião da equipe do estudo, é improvável que um participante seja capaz de ter um intervalo seguro de seis semanas entre as intervenções cirúrgicas.
• História de doença cardiovascular significativa (ou seja, ativa): acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (maior ou igual a Nova York Heart Association Classification Class II) ou arritmia cardíaca grave que requeira medicação.
• Quaisquer condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas graves, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo, doença hepática, doença pulmonar (com exceção do que está especificado nos critérios de inclusão) ou anormalidades laboratoriais que, no opinião dos investigadores, pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e no julgamento do investigador, tornaria o participante inapropriado para entrar neste estudo. Participantes com asma leve a moderada ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) bem controlada com medicamentos orais ou inalados podem se inscrever.
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg diários de equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo. Esteroides inalatórios, tópicos intranasais ou intraoculares e doses de reposição adrenal <10 mg equivalentes diários de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• Toxicidade persistente relacionada à terapia anterior de Grau >1 NCI-CTCAE v 5.0; entretanto, alopecia, neuropatia sensorial de Grau menor ou igual a 2 ou outro Grau menor ou igual a 2 EAs que não constituam um risco de segurança com base no julgamento do investigador são aceitáveis.
• Abuso conhecido de álcool ou drogas.
• Participante que, na opinião do investigador, pode não ser capaz de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
• História de alergia aos componentes do medicamento em estudo.
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o PRGN-2012 é um agente com potencial desconhecido para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com PRGN-2012, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com PRGN-2012. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.