Adjuvans PRGN-2012 bei erwachsenen Patienten mit rezidivierender respiratorischer Papillomatose

EINSCHLUSSKRITERIEN:

• Alter 18 Jahre und älter

• Klinische Diagnose von RRP

  • Histologische Diagnose eines Papilloms, bestätigt durch einen pathologischen Bericht eines CLIA-zertifizierten Labors
  • Vorhandensein von laryngotrachealen Papillomen mit oder ohne Lungen-RRP
  • Eine Vorgeschichte von 2 oder mehr Eingriffen in den letzten 12 Monaten zur Kontrolle der RRP
  • Klinischer Leistungsstatus von ECOG von 0-1
• Bereit, sich einer endoskopischen Untersuchung und operativen Eingriffen mit Biopsien in Übereinstimmung mit diesem Protokoll zu unterziehen
• Keine systemische Therapie für RRP für mindestens 3 Halbwertszeiten der vorherigen Medikamente. Für die systemische Behandlung mit Bevacizumab ist ein 30-tägiges Washout erforderlich
• Teilnehmer, die zuvor eine Immuntherapie gegen RRP erhalten haben, sind zugelassen
• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert:
• Sexuell aktive Personen (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden: eine hochwirksame und eine andere wirksame Methode während der Impfbehandlung und für mindestens 120 Tage nach der Impfbehandlung. Hochwirksame Methoden sind definiert als: Intrauterinpessar (IUP), hormonelle (Antibabypille, Injektionen, Implantate), Tubenligatur und Vasektomie des Partners; Andere wirksame Methoden sind Latexkondome, Diaphragmen und Muttermundkappen.
• Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen, positive Hepatitis-B-Tests können durch Bestätigungstests (Hep-B-DNA-Quant, HBV-Viruslast) weiter ausgewertet werden, und wenn Bestätigungstests negativ sind, kann der Teilnehmer eingeschrieben werden.
• Seronegativ für Hepatitis-C-Antikörper, es sei denn Antigen-negativ. Wenn der Hepatitis-C-Antikörpertest positiv ist, müssen die Teilnehmer auf das Vorhandensein von Antigen durch Hep-C-RNA-Quant, HCV-Viruslast und HCV-RNA-negativ getestet werden
• Alle Teilnehmer müssen die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und bereit sein, diese zu unterzeichnen

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Eine Vorgeschichte von chirurgischem Debridement von Papillomen, so dass es nach Meinung des Studienteams unwahrscheinlich ist, dass ein Teilnehmer ein sechswöchiges Intervall zwischen chirurgischen Eingriffen sicher einhalten kann.
• Vorgeschichte signifikanter (d. h. aktiver) kardiovaskulärer Erkrankungen: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (größer oder gleich New York Heart Association Classification Class II) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern.
• Alle schweren akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhaltensweisen, Lebererkrankungen, Lungenerkrankungen (mit Ausnahme dessen, was in den Einschlusskriterien angegeben ist) oder Laboranomalien, die in der Meinung der Prüfärzte, das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen können, eine Protokolltherapie zu erhalten, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer ungeeignet machen würden für den Einstieg in dieses Studium. Teilnehmer mit leichtem bis mittelschwerem Asthma oder chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), die mit oralen oder inhalativen Medikamenten gut kontrolliert werden, dürfen sich anmelden.
• Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative, topische intranasale oder intraokulare Steroide und adrenale Ersatzdosen von <10 mg Prednison-Äquivalenten pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten
• Anhaltende Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie mit Grad >1 NCI-CTCAE v 5.0; jedoch sind Alopezie, sensorische Neuropathie Grad kleiner oder gleich 2 oder andere Grad kleiner oder gleich 2 UE, die kein Sicherheitsrisiko nach Einschätzung des Prüfarztes darstellen, akzeptabel.
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Teilnehmer, der nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage ist, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Arzneimittelbestandteile.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da PRGN-2012 ein Wirkstoff mit unbekanntem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit PRGN-2012 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit PRGN-2012 behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.