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Analyse fonctionnelle de la BRCAness (FAB)

12 février 2026 mis à jour par: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Corrélation entre le déficit en recombinaison homologue et la réponse à l'olaparib chez les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (COE) récurrent

Les inhibiteurs de PARP sont les plus efficaces dans les tumeurs déficientes en recombinaison homologue (RH). Il existe des indications claires qu'en plus des COE mutés BRCA1 ou BRCA2, il existe un groupe supplémentaire de COE présentant des déficiences en RH (c'est-à-dire BRCAness) qui pourraient bénéficier d'un traitement avec des inhibiteurs de PARP. L'évaluation de la fréquence cardiaque dans les COU de haut grade pourrait donc servir de meilleur biomarqueur prédictif et permettre l'identification d'un groupe plus large de patients qui pourraient bénéficier le plus d'une chimiothérapie à base de platine et d'un traitement d'entretien avec un inhibiteur de PARP. Nous avons récemment développé un test fonctionnel ex vivo robuste (test RAD51) pour tester la HR dans un tissu tumoral viable. Dans l'étude proposée, nous évaluerons si le test RAD51 prédit la sensibilité au traitement par olaparib, chez les patients atteints de COE récurrent. Avec le test RAD51, nous visons à identifier un plus grand nombre de patients qui bénéficieront d'un traitement avec l'olaparib, un inhibiteur de la PARP, que les patients présentant uniquement une mutation germinale ou somatique de BRCA. En outre, nous visons à identifier les marqueurs moléculaires (y compris les marqueurs génomiques) associés aux résultats du test RAD51. Enfin, nous explorerons si ces marqueurs moléculaires peuvent être mesurés dans des biopsies liquides en analysant l'ADNct.

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Résilié

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Le cancer épithélial de l'ovaire (COE) se présente souvent à un stade avancé et a un pronostic défavorable. La norme de soins comprend une chirurgie de réduction volumineuse complète ou optimale et une chimiothérapie, cependant, la plupart des patients souffrent d'une maladie récurrente. Les récidives sont souvent traitées avec une chimiothérapie supplémentaire, et pour certains patients, un traitement avec des inhibiteurs de PARP peut être une option. Les patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire récurrent sensible au platine et d'une mutation BRCA1 ou BRCA2 de la lignée germinale ou somatique, qui répondent à une chimiothérapie à base de platine, sont actuellement éligibles pour un traitement d'entretien avec l'inhibiteur de la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP) olaparib après chimiothérapie. Les mutations germinales (11-15 %) ou somatiquement acquises (6-7 %) de BRCA1 et BRCA2 conduisent à un déficit de recombinaison homologue (RH) et à une réparation de l'ADN moins efficace. Les inhibiteurs de PARP sont les plus efficaces dans les tumeurs déficientes en HR. Il existe des indications claires qu'en plus des COE mutés BRCA1 ou BRCA2, il existe un groupe supplémentaire de COE (~ 15-30 %) présentant des déficiences en RH (c'est-à-dire BRCAness) qui pourraient bénéficier d'un traitement avec des inhibiteurs de PARP (Mukhopadhyay, Cancer Res 2012 ; Konstantinopolos, Cancer Discovery 2015 ; Telli, Clin Cancer Res 2016). L'évaluation de la fréquence cardiaque dans les COU de haut grade pourrait donc servir de meilleur biomarqueur prédictif et permettre l'identification d'un groupe plus large de patients qui pourraient bénéficier le plus d'une chimiothérapie à base de platine et d'un traitement d'entretien avec un inhibiteur de PARP. Nous avons récemment développé un test fonctionnel ex vivo robuste (test RAD51 ;) pour tester la HR dans un tissu tumoral viable (Naipal, Clin. Cancer Res., 2014). Cependant, on ne sait toujours pas si le résultat du test RAD51 prédit de manière fiable la sensibilité à la chimiothérapie à base de platine ou aux inhibiteurs de PARP. Dans l'étude proposée, nous évaluerons donc si le test RAD51 prédit la sensibilité au traitement par l'olaparib, chez les patients atteints de COE récurrent. Avec le test RAD51, nous visons à identifier un plus grand nombre de patients qui bénéficieront d'un traitement avec l'olaparib, un inhibiteur de la PARP, que les patients présentant uniquement une mutation germinale ou somatique de BRCA. En outre, nous visons à identifier les marqueurs moléculaires (y compris les marqueurs génomiques) associés aux résultats du test RAD51. Enfin, nous explorerons si ces marqueurs moléculaires peuvent être mesurés dans des biopsies liquides en analysant l'ADNct.

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Inscription (Réel)

Inscription

Le nombre de participants à une étude clinique. L'inscription "prévue" est le nombre cible de participants dont les chercheurs ont besoin pour l'étude.
27

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Coordonnées de l'étude

Le nom et les coordonnées de la personne qui peut répondre aux questions d'inscription à une étude clinique. Chaque lieu où l'étude est menée peut également avoir un contact spécifique, qui peut être mieux à même de répondre à ces questions.
  • Nom: Judith Kroep, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: 0031 0031715263464
  • E-mail: j.r.kroep@lumc.nl

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Maaike Vreeswijk, PhD
  • Numéro de téléphone: 0031 0031715263464
  • E-mail: vreeswijk@lumc.nl

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Pays-Bas, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Pays-Bas
        • Erasmus Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients présentant un COE séreux ou endométrioïde récurrent de haut grade (plus de 3 mois après une chimiothérapie contenant du platine et refusant ou inadmissible à un traitement à base de platine) avec une lésion tumorale pouvant être modifiée par une biopsie ou pouvant subir un drainage d'ascite avant le traitement.
  • Diagnostic de COE séreux ou endométrioïde de haut grade confirmé par histologie.
  • Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
  • Femme âgée égale ou supérieure à 18 ans
  • Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration d'olaparib
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 à 2
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie égale ou supérieure à 16 semaines.
  • Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1.
  • Patients désireux et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
  • Maladie évaluable, mesurable et/ou non mesurable, qui peut être évaluée avec précision au départ à l'aide de RECIST par tomodensitométrie ou IRM et qui convient à une évaluation répétée.
  • Pour être inclus dans la recherche génétique exploratoire facultative et la recherche facultative sur les biomarqueurs, les patients doivent obtenir un consentement éclairé pour la recherche génétique et un consentement éclairé pour la recherche sur les biomarqueurs

Critère d'exclusion:

  • Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours du dernier mois.
  • Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
  • Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, d'un cancer in situ traité curativement, d'un carcinome de l'endomètre de stade 1 et de grade 1 ou d'autres tumeurs solides, y compris le cancer du sein et les lymphomes traités curativement sans signe de maladie égal ou supérieur 3 années.
  • Patients recevant une radiothérapie dans les 3 semaines précédant le traitement de l'étude.
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A ou d'inhibiteurs modérés du CYP3A
  • Utilisation concomitante d'inducteurs connus du CYP3A puissants ou modérés.
  • Toxicités persistantes, critères de terminologie communs pour les événements indésirables de grade 2 ou supérieur, causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
  • Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.
  • Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
  • Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée.
  • Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
  • Femmes qui allaitent.
  • Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
  • Patients atteints d'hépatite active connue en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical.
  • Patients atteints d'un syndrome myélodysplasique, d'une leucémie myéloïde aiguë ou présentant des signes évocateurs d'un SMD, d'une LAM.
  • Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude.
  • ECG au repos avec QTc égal ou supérieur à 470 msec à 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Expérimental: Olaparib en monothérapie
Les patients, quel que soit leur statut BRCA, seront traités avec un comprimé d'olaparib 300 mg bid
Test diagnostique: Test fonctionnel RAD51
test fonctionnel ex vivo (test RAD51 également connu sous le nom de test de capacité de réparation (RECAP)) pour tester le déficit de recombinaison homologue (HRD) dans un tissu tumoral viable
Autres noms:
  • Test RECAP
Médicament: Produit oral Olaparib
300 mg bid
Autres noms:
  • Comprimé d'olaparib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: 3 années
Le critère d'évaluation principal est le RR, défini comme la meilleure réponse globale (réponse partielle et/ou réponse complète) selon RECIST1.1 pour le groupe HR compétent et HR déficient, tel que déterminé par le test RAD51.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: 3 années
délai entre le début de l'entretien de l'olaparib et la date de la première progression documentée de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, de l'olaparib pour le groupe déficient en RH avec mutation BRCA1 ou BRCA2 (germinale ou somatique), le groupe déficient en RH non mutante BRCA et le Groupe compétent en RH
3 années
Survie globale (OS)
Délai: 3 années
délai entre le début de l'olaparib et le décès (toute cause).
3 années
Essai RAD51
Délai: 3 années
Pourcentage de résultats informatifs du test RAD51 dans les biopsies tumorales et/ou l'ascite
3 années
Perte de fonction mutation
Délai: 3 années
Identifiez les mutations de perte de fonction dans les gènes impliqués dans les RH dans le cadre de l'analyse moléculaire dans le groupe compétent en RH et déficient en RH tel que déterminé par le test RAD51.
3 années
Critères de toxicité NCT-CTC
Délai: 3 années
Innocuité et événements indésirables (EI) des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 (CTCAE) grade 3>5.
3 années

Autres mesures de résultats

Autres mesures de résultats

Pour les essais cliniques, une mesure planifiée décrite dans le protocole qui est utilisée pour déterminer l'effet d'une intervention/d'un traitement sur les participants. Pour les études d'observation, une mesure ou une observation qui est utilisée pour décrire des modèles de maladies ou de traits, ou des associations avec des expositions, des facteurs de risque ou un traitement. Les types de mesures de résultats comprennent la mesure de résultat primaire et la mesure de résultat secondaire.
Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
marqueur moléculaire dans les biopsies liquides
Délai: 3 années
analyse de marqueurs moléculaires BRCA/HRD (ctDNA dans le sang), utilisant des analyses NGS et PCR numérique
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
Leiden University Medical Center

Collaborateurs

Collaborateurs

Une organisation autre que le promoteur qui apporte son soutien à une étude clinique. Ce soutien peut inclure des activités liées au financement, à la conception, à la mise en œuvre, à l'analyse des données ou à la production de rapports.
University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
21 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
31 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

Achèvement de l'étude

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention/un traitement pour recueillir les données finales pour les mesures de résultats primaires, les mesures de résultats secondaires et les événements indésirables (c'est-à-dire la dernière visite du dernier participant). La date d'achèvement de l'étude "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement de l'étude.
31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
27 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
2 mars 2021

Première publication (Réel)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
4 mars 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
17 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
12 février 2026

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • FAB18

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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