Funksjonell analyse av BRCAness (FAB)
Korrelasjon mellom homolog rekombinasjonsmangel og respons på Olaparib hos pasienter med tilbakevendende epitelial ovariecancer (EOC)
Studieoversikt
Status
Status
Forhold
Forhold
Intervensjon / Behandling
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Studietype
Registrering (Faktiske)
Registrering
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Judith Kroep, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031 0031715263464
- E-post: j.r.kroep@lumc.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Maaike Vreeswijk, PhD
- Telefonnummer: 0031 0031715263464
- E-post: vreeswijk@lumc.nl
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Leiden, Nederland, 2300RC
- Leiden University Medical Center
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med tilbakevendende høygradig serøs eller endometrioid EOC (mer enn 3 måneder etter platinaholdig kjemoterapi og uvillige eller ikke kvalifisert for platinabasert terapi) med en tumorlesjon som kan endres for biopsi eller som kan gjennomgå ascitesdrenasje før behandling.
- Diagnose av høyverdig serøs eller endometrioid EOC bekreftet av histologi.
- Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
- Kvinne på lik eller over 18 år
- Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrering av olaparib
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0 til 2
- Pasienter må ha en forventet levealder lik eller over 16 uker.
- Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder, negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1.
- Pasienter som er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
- Evaluerbar sykdom, målbar og, eller ikke-målbar, som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved bruk av RECIST ved CT eller MR og er egnet for gjentatt vurdering.
- For inkludering i den valgfrie utforskende genetiske forskningen og den valgfrie biomarkørforskningen, må pasienter oppfylle informert samtykke for genetisk forskning og informert samtykke for biomarkørforskning
Ekskluderingskriterier:
- Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste måneden.
- Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib.
- Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft, stadium 1 og grad 1 endometriekarsinom, eller andre solide svulster inkludert brystkreft og lymfomer behandlet kurativt uten tegn på sykdom for lik eller høyere 3 år.
- Pasienter som får strålebehandling innen 3 uker før studiebehandling.
- Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere eller moderate CYP3A-hemmere
- Samtidig bruk av kjente sterke eller moderate CYP3A-induktorer.
- Vedvarende toksisitet, vanlige terminologikriterier for bivirkning lik eller over grad 2, forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
- Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.
- Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
- Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon.
- Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
- Ammende kvinner.
- Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus.
- Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
- Pasienter med kjent aktiv hepatitt på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker
- Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon.
- Pasienter med myelodysplastisk syndrom, akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS, AML.
- Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før inntreden i studien.
- Hvile-EKG med QTc lik eller over 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Antall våpen
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / ArmDeltakergruppe / Arm |
Intervensjon / BehandlingIntervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Olaparib monoterapi
Pasienter, uavhengig av BRCA-status, vil bli behandlet med olaparib tablett 300 mg to ganger daglig.
|
ex vivo funksjonell analyse (RAD51-analyse også kjent som Repair Capacity (RECAP)-analyse) for å teste homolog rekombinasjonsmangel (HRD) i levedyktig tumorvev
Andre navn:
300 mg bud
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: 3 år
|
Det primære endepunktet er RR, definert som den beste totale responsen (delvis respons og/eller fullstendig respons) i henhold til RECIST1.1 for både gruppen med HR-kompetanse og HR-mangel, bestemt av RAD51-analysen.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 3 år
|
tid fra starten av vedlikeholds-olaparib til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død, uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, av olaparib for BRCA1- eller BRCA2-mutant (kimlinje eller somatisk) HR-mangelgruppen, gruppen som ikke har BRCA-mutant HR-mangel og HR dyktig gruppe
|
3 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
tid fra start av olaparib til død (enhver årsak).
|
3 år
|
|
RAD51 test
Tidsramme: 3 år
|
Prosentandel av informative RAD51-testresultater i tumorbiopsier og/eller ascites
|
3 år
|
|
Tap av funksjon mutasjon
Tidsramme: 3 år
|
Identifiser tap av funksjonsmutasjoner i gener involvert i HR som en del av den molekylære analysen i gruppen med HR-kompetanse og HR-mangel, bestemt av RAD51-analysen.
|
3 år
|
|
NCT-CTC toksisitetskriterier
Tidsramme: 3 år
|
Sikkerhet og uønskede hendelser (AE) av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (CTCAE) grad 3>5.
|
3 år
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
molekylær markør i flytende biopsier
Tidsramme: 3 år
|
molekylær markøranalyse BRCA/HRD (ctDNA i blod), ved bruk av NGS og digitale PCR-analyser
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbeidspartnere
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Primær fullføring
Studiet fullført (Faktiske)
Studiet fullført
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Først lagt ut
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Sist oppdatering lagt ut
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i eggstokkene
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- olaparib
Andre studie-ID-numre
Andre studie-ID-numre
- FAB18
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .