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Análisis funcional de BRCAness (FAB)

12 de febrero de 2026 actualizado por: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Correlación entre la deficiencia de recombinación homóloga y la respuesta a olaparib en pacientes con cáncer epitelial de ovario (COE) recidivante

Los inhibidores de PARP son más efectivos en tumores deficientes en recombinantes homólogos (HR). Hay indicaciones claras de que, además de los COE mutados en BRCA1 o BRCA2, existe un grupo adicional de COE con deficiencias en la FC (es decir, BRCAness) que podrían beneficiarse del tratamiento con inhibidores de PARP. Por lo tanto, la evaluación de la FC en COE de alto grado podría servir como un mejor biomarcador predictivo y permitir la identificación de un grupo más grande de pacientes que podrían beneficiarse más de la quimioterapia basada en platino y el tratamiento de mantenimiento con un inhibidor de PARP. Recientemente desarrollamos un sólido ensayo funcional ex vivo (ensayo RAD51) para evaluar la HR en tejido tumoral viable. En el estudio propuesto, evaluaremos si el ensayo RAD51 predice la sensibilidad a la terapia con olaparib en pacientes con EOC recurrente. Con el ensayo RAD51 nuestro objetivo es identificar un mayor número de pacientes que se beneficiarán del tratamiento con el inhibidor de PARP olaparib que los pacientes con una mutación BRCA somática o de línea germinal solamente. Además, nuestro objetivo es identificar marcadores moleculares (incluidos los marcadores genómicos) que estén asociados con el resultado del ensayo RAD51. Finalmente, exploraremos si estos marcadores moleculares se pueden medir en biopsias líquidas mediante el análisis de ctDNA.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

El cáncer de ovario epitelial (COE) a menudo se presenta en una etapa avanzada y alberga un pronóstico desfavorable. El estándar de atención incluye quimioterapia y cirugía citorreductora completa u óptima; sin embargo, la mayoría de los pacientes experimentan enfermedad recurrente. Las recurrencias a menudo se tratan con quimioterapia adicional y, para pacientes seleccionados, el tratamiento con inhibidores de PARP puede ser una opción. Los pacientes con cáncer de ovario epitelial (COE) recurrente sensible al platino y una mutación somática o de línea germinal en BRCA1 o BRCA2, que responden a la quimioterapia basada en platino, actualmente son elegibles para el tratamiento de mantenimiento con el inhibidor de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP). olaparib después de la quimioterapia. Las mutaciones de la línea germinal (11-15 %) o adquiridas somáticamente (6-7 %) en BRCA1 y BRCA2 provocan una deficiencia en la recombinación homóloga (HR) y una subsiguiente reparación del ADN menos eficaz. Los inhibidores de PARP son más efectivos en tumores deficientes en HR. Hay indicaciones claras de que, además de EOC mutado en BRCA1 o BRCA2, hay un grupo adicional de EOC (~15-30 %) que tienen deficiencias en HR (es decir, BRCAness) que podrían beneficiarse del tratamiento con inhibidores de PARP (Mukhopadhyay, Cancer Res 2012; Konstantinopolos, Cancer Discovery 2015; Telli, Clin Cancer Res 2016). Por lo tanto, la evaluación de la FC en COE de alto grado podría servir como un mejor biomarcador predictivo y permitir la identificación de un grupo más grande de pacientes que podrían beneficiarse más de la quimioterapia basada en platino y el tratamiento de mantenimiento con un inhibidor de PARP. Recientemente desarrollamos un sólido ensayo funcional ex vivo (ensayo RAD51) para evaluar la HR en tejido tumoral viable (Naipal, Clin. Cáncer Res., 2014). Sin embargo, todavía se desconoce si el resultado del ensayo RAD51 predice de forma fiable la sensibilidad a la quimioterapia basada en platino oa los inhibidores de PARP. En el estudio propuesto, por lo tanto, evaluaremos si el ensayo RAD51 predice la sensibilidad a la terapia con olaparib en pacientes con EOC recurrente. Con el ensayo RAD51 nuestro objetivo es identificar un mayor número de pacientes que se beneficiarán del tratamiento con el inhibidor de PARP olaparib que los pacientes con una mutación BRCA somática o de línea germinal solamente. Además, nuestro objetivo es identificar marcadores moleculares (incluidos los marcadores genómicos) que estén asociados con el resultado del ensayo RAD51. Finalmente, exploraremos si estos marcadores moleculares se pueden medir en biopsias líquidas mediante el análisis de ctDNA.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
27

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Estudio Contacto

El nombre y la información de contacto de la persona que puede responder las preguntas de inscripción para un estudio clínico. Cada ubicación donde se lleva a cabo el estudio también puede tener un contacto específico, que puede responder mejor a esas preguntas.
  • Nombre: Judith Kroep, MD, PhD
  • Número de teléfono: 0031 0031715263464
  • Correo electrónico: j.r.kroep@lumc.nl

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Maaike Vreeswijk, PhD
  • Número de teléfono: 0031 0031715263464
  • Correo electrónico: vreeswijk@lumc.nl

Ubicaciones de estudio

  • Países Bajos
      • Groningen, Países Bajos
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Países Bajos, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Países Bajos
        • Erasmus Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con COE seroso o endometrioide recurrente de alto grado (más de 3 meses después de la quimioterapia que contiene platino y que no desean o no son elegibles para la terapia basada en platino) con una lesión tumoral que se puede modificar para biopsia o que pueden someterse a drenaje de ascitis antes del tratamiento.
  • Diagnóstico de COE seroso o endometrioide de alto grado confirmado por histología.
  • Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
  • Mujer de edad igual o superior a 18 años
  • Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración de olaparib.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2
  • Los pacientes deben tener una esperanza de vida igual o superior a 16 semanas.
  • Posmenopáusicas o evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil, prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1.
  • Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
  • Enfermedad evaluable, medible o no medible, que puede evaluarse con precisión al inicio mediante RECIST por TC o RM y es adecuada para una evaluación repetida.
  • Para la inclusión en la investigación genética exploratoria opcional y la investigación de biomarcadores opcional, los pacientes deben cumplir con el consentimiento informado para la investigación genética y el consentimiento informado para la investigación de biomarcadores.

Criterio de exclusión:

  • Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el último mes.
  • Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib.
  • Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ tratado de forma curativa, carcinoma de endometrio en estadio 1 y grado 1 u otros tumores sólidos, incluido el cáncer de mama y linfomas tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad por igual o superior 3 años.
  • Pacientes que recibieron radioterapia en las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
  • Uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A o inhibidores moderados de CYP3A
  • Uso concomitante de inductores de CYP3A potentes o moderados conocidos.
  • Toxicidades persistentes, Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos iguales o superiores al grado 2, causados ​​por una terapia anterior contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
  • Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
  • Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
  • Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada.
  • Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
  • Mujeres lactantes.
  • Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana.
  • Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
  • Pacientes con hepatitis activa conocida debido al riesgo de transmisión de la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales.
  • Trasplante alogénico previo de médula ósea o doble trasplante de sangre de cordón umbilical.
  • Pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS, AML.
  • Transfusiones de sangre total en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio.
  • ECG en reposo con QTc igual o superior a 470 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Monoterapia con olaparib
Los pacientes, independientemente del estado de BRCA, serán tratados con una tableta de olaparib de 300 mg dos veces al día.
Prueba de diagnóstico: Ensayo funcional RAD51
ensayo funcional ex vivo (ensayo RAD51 también conocido como ensayo de capacidad de reparación (RECAP)) para probar la deficiencia de recombinación homóloga (HRD) en tejido tumoral viable
Otros nombres:
  • Ensayo RECAP
Droga: Producto oral de olaparib
Oferta de 300 mg
Otros nombres:
  • Tableta de olaparib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 3 años
El criterio principal de valoración es el RR, definido como la mejor respuesta general (respuesta parcial y/o respuesta completa) según RECIST1.1 tanto para el grupo con HR competente como con el grupo de HR deficiente según lo determinado por el ensayo RAD51.
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 años
tiempo desde el inicio del mantenimiento con olaparib hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, de olaparib para el grupo con deficiencia de HR mutante BRCA1 o BRCA2 (línea germinal o somática), el grupo con deficiencia de HR no mutante BRCA y el grupo competente en recursos humanos
3 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 3 años
tiempo desde el inicio de olaparib hasta la muerte (cualquier causa).
3 años
Prueba RAD51
Periodo de tiempo: 3 años
Porcentaje de resultados informativos de la prueba RAD51 en biopsias tumorales y/o ascitis
3 años
Mutación de pérdida de función
Periodo de tiempo: 3 años
Identifique las mutaciones de pérdida de función en genes implicados en HR como parte del análisis molecular en el grupo competente y deficiente en HR según lo determinado por el ensayo RAD51.
3 años
Criterios de toxicidad NCT-CTC
Periodo de tiempo: 3 años
Seguridad y eventos adversos (EA) de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 4.03 (CTCAE) grado 3>5.
3 años

Otras medidas de resultado

Otras medidas de resultado

Para ensayos clínicos, una medida planificada descrita en el protocolo que se utiliza para determinar el efecto de una intervención/tratamiento en los participantes. Para estudios de observación, una medida u observación que se utiliza para describir patrones de enfermedades o rasgos, o asociaciones con exposiciones, factores de riesgo o tratamiento. Los tipos de medidas de resultado incluyen la medida de resultado primaria y la medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
marcador molecular en biopsias líquidas
Periodo de tiempo: 3 años
análisis de marcadores moleculares BRCA/HRD (ctDNA en sangre), utilizando NGS y análisis de PCR digital
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
Leiden University Medical Center

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
21 de enero de 2019

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
31 de diciembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
27 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
2 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
4 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
17 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
12 de febrero de 2026

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • FAB18

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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