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Análise Funcional de BRCAness (FAB)

12 de fevereiro de 2026 atualizado por: J.R. Kroep, Leiden University Medical Center

Correlação entre deficiência de recombinação homóloga e resposta ao olaparibe em pacientes com câncer de ovário epitelial recorrente (EOC)

Os inibidores de PARP são mais eficazes em tumores deficientes em recombinantes homólogos (HR). Existem indicações claras de que, além do EOC com mutação BRCA1 ou BRCA2, existe um grupo adicional de EOC com deficiências em HR (ou seja, BRCAness) que podem se beneficiar do tratamento com inibidores de PARP. A avaliação da FC em EOC de alto grau pode, portanto, servir como um melhor biomarcador preditivo e permitir a identificação de um grupo maior de pacientes que poderiam se beneficiar mais da quimioterapia à base de platina e tratamento de manutenção com um inibidor de PARP. Recentemente desenvolvemos um robusto ensaio funcional ex vivo (ensaio RAD51;) para testar HR em tecido tumoral viável. No estudo proposto, avaliaremos se o ensaio RAD51 prediz a sensibilidade à terapia com olaparibe, em pacientes com EOC recorrente. Com o ensaio RAD51, pretendemos identificar um número maior de pacientes que se beneficiarão do tratamento com o inibidor de PARP olaparibe do que pacientes com uma linhagem germinativa ou mutação BRCA somática apenas. Além disso, pretendemos identificar marcadores moleculares (incluindo marcadores genômicos) que estão associados ao resultado do ensaio RAD51. Por fim, exploraremos se esses marcadores moleculares podem ser medidos em biópsias líquidas por meio da análise do ctDNA.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Rescindido

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

O câncer epitelial de ovário (EOC) geralmente se apresenta em estágio avançado e tem um prognóstico desfavorável. O padrão de tratamento inclui cirurgia de citorredução completa ou otimizada e quimioterapia, no entanto, a maioria dos pacientes apresenta doença recorrente. As recorrências são frequentemente tratadas com quimioterapia adicional e, para pacientes selecionados, o tratamento com inibidores de PARP pode ser uma opção. Pacientes com câncer de ovário epitelial recorrente sensível à platina (EOC) e uma linhagem germinativa ou mutação somática BRCA1 ou BRCA2, que estão em resposta à quimioterapia à base de platina são atualmente elegíveis para tratamento de manutenção com o inibidor de poli (ADP-ribose) polimerase (PARP) olaparibe após quimioterapia. Mutações de BRCA1 e BRCA2 germinativas (11-15%) ou adquiridas somaticamente (6-7%) levam à deficiência na recombinação homóloga (HR) e subsequente reparo de DNA menos eficaz. Os inibidores de PARP são mais eficazes em tumores com deficiência de RH. Existem indicações claras de que, além do EOC com mutação BRCA1 ou BRCA2, existe um grupo adicional de EOC (~15-30%) com deficiências na FC (ou seja, BRCAness) que podem se beneficiar do tratamento com inibidores de PARP (Mukhopadhyay, Cancer Res 2012; Konstantinopolos, Cancer Discovery 2015; Telli, Clin Cancer Res 2016). A avaliação da FC em EOC de alto grau pode, portanto, servir como um melhor biomarcador preditivo e permitir a identificação de um grupo maior de pacientes que poderiam se beneficiar mais da quimioterapia à base de platina e tratamento de manutenção com um inibidor de PARP. Recentemente desenvolvemos um robusto ensaio funcional ex vivo (ensaio RAD51;) para testar HR em tecido tumoral viável (Naipal, Clin. Câncer Res., 2014). No entanto, ainda não se sabe se o resultado do ensaio RAD51 prediz de forma confiável a sensibilidade à quimioterapia à base de platina ou aos inibidores de PARP. No estudo proposto, avaliaremos, portanto, se o ensaio RAD51 prediz a sensibilidade à terapia com olaparibe, em pacientes com EOC recorrente. Com o ensaio RAD51, pretendemos identificar um número maior de pacientes que se beneficiarão do tratamento com o inibidor de PARP olaparibe do que pacientes com uma linhagem germinativa ou mutação BRCA somática apenas. Além disso, pretendemos identificar marcadores moleculares (incluindo marcadores genômicos) que estão associados ao resultado do ensaio RAD51. Por fim, exploraremos se esses marcadores moleculares podem ser medidos em biópsias líquidas por meio da análise do ctDNA.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
27

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Contato de estudo

O nome e as informações de contato da pessoa que pode responder às perguntas de inscrição para um estudo clínico. Cada local onde o estudo está sendo realizado também pode ter um contato específico, que pode responder melhor a essas perguntas.
  • Nome: Judith Kroep, MD, PhD
  • Número de telefone: 0031 0031715263464
  • E-mail: j.r.kroep@lumc.nl

Estude backup de contato

  • Nome: Maaike Vreeswijk, PhD
  • Número de telefone: 0031 0031715263464
  • E-mail: vreeswijk@lumc.nl

Locais de estudo

  • Holanda
      • Groningen, Holanda
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holanda, 2300RC
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Holanda
        • Erasmus Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com EOC recorrente de alto grau seroso ou endometrioide (mais de 3 meses após quimioterapia contendo platina e relutantes ou inelegíveis para terapia baseada em platina) com uma lesão tumoral que pode ser corrigida para biópsia ou que pode ser submetida a drenagem de ascite antes do tratamento.
  • Diagnóstico de EOC seroso ou endometrioide de alto grau confirmado por histologia.
  • Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
  • Feminino com idade igual ou superior a 18 anos
  • Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 28 dias antes da administração de olaparibe
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0 a 2
  • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida igual ou superior a 16 semanas.
  • Pós-menopausa ou evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar, urina negativa ou teste de gravidez sérico dentro de 28 dias do tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no dia 1.
  • Pacientes dispostos e capazes de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados.
  • Doença avaliável, mensurável e/ou não mensurável, que pode ser avaliada com precisão na linha de base usando RECIST por TC ou RM e é adequada para avaliação repetida.
  • Para inclusão na pesquisa genética exploratória opcional e na pesquisa opcional de biomarcadores, os pacientes devem preencher o consentimento informado para pesquisa genética e o consentimento informado para pesquisa de biomarcadores

Critério de exclusão:

  • Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante o último mês.
  • Qualquer tratamento anterior com inibidor de PARP, incluindo olaparib.
  • Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto, câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer in situ tratado curativamente, carcinoma endometrial estágio 1 e grau 1 ou outros tumores sólidos, incluindo câncer de mama e linfomas tratados curativamente sem evidência de doença igual ou superior 3 anos.
  • Pacientes recebendo radioterapia dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo.
  • Uso concomitante de inibidores fortes do CYP3A conhecidos ou inibidores moderados do CYP3A
  • Uso concomitante de indutores fortes ou moderados do CYP3A conhecidos.
  • Toxicidades persistentes, Critérios de Terminologia Comuns para Evento Adverso igual ou superior a grau 2, causados ​​por terapia anterior contra o câncer, excluindo alopecia.
  • Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias.
  • Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
  • Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e descontrolado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e descontrolada.
  • Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
  • Mulheres que amamentam.
  • Pacientes imunocomprometidos, por exemplo, pacientes que são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana.
  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto.
  • Pacientes com hepatite ativa conhecida devido ao risco de transmissão da infecção por sangue ou outros fluidos corporais
  • Transplante alogênico prévio de medula óssea ou duplo transplante de sangue de cordão umbilical.
  • Pacientes com síndrome mielodisplásica, leucemia mielóide aguda ou com características sugestivas de SMD, LMA.
  • Transfusões de sangue total nos últimos 120 dias anteriores à entrada no estudo.
  • ECG de repouso com QTc igual ou superior a 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Experimental: Monoterapia com olaparibe
Os pacientes, independentemente do status BRCA, serão tratados com comprimido de olaparibe 300 mg duas vezes ao dia
Teste de diagnostico: Ensaio funcional RAD51
ensaio funcional ex vivo (ensaio RAD51 também conhecido como ensaio de capacidade de reparo (RECAP)) para testar deficiência de recombinação homóloga (HRD) em tecido tumoral viável
Outros nomes:
  • Ensaio RECAP
Medicamento: Produto Oral Olaparibe
Oferta de 300 mg
Outros nomes:
  • Comprimido de olaparibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: 3 anos
O endpoint primário é o RR, definido como a melhor resposta geral (resposta parcial e/ou resposta completa) de acordo com RECIST1.1 tanto para o grupo proficiente quanto para o deficiente em FC, conforme determinado pelo ensaio RAD51.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: 3 anos
tempo desde o início da manutenção com olaparibe até a data da primeira progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, de olaparibe para o grupo deficiente de HR mutante BRCA1 ou BRCA2 (linhagem germinativa ou somática), o grupo deficiente de HR não mutante BRCA e o Grupo proficiente de RH
3 anos
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 3 anos
tempo desde o início do olaparibe até a morte (qualquer causa).
3 anos
Teste RAD51
Prazo: 3 anos
Porcentagem de resultados informativos do teste RAD51 em biópsias de tumor e/ou ascite
3 anos
Perda de mutação de função
Prazo: 3 anos
Identifique mutações de perda de função em genes envolvidos em HR como parte da análise molecular no grupo proficiente em HR e deficiente em HR, conforme determinado pelo ensaio RAD51.
3 anos
Critérios de toxicidade NCT-CTC
Prazo: 3 anos
Segurança e eventos adversos (AE) do Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.03 (CTCAE) grau 3>5.
3 anos

Outras medidas de resultado

Outras medidas de resultado

Para ensaios clínicos, uma medida planejada descrita no protocolo que é usada para determinar o efeito de uma intervenção/tratamento nos participantes. Para estudos observacionais, uma medida ou observação usada para descrever padrões de doenças ou características, ou associações com exposições, fatores de risco ou tratamento. Os tipos de medidas de resultados incluem medidas de resultados primários e medidas de resultados secundários.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
marcador molecular em biópsias líquidas
Prazo: 3 anos
análise de marcadores moleculares BRCA/HRD (ctDNA no sangue), usando NGS e análises de PCR digital
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
Leiden University Medical Center

Colaboradores

Colaboradores

Uma organização diferente do patrocinador que fornece suporte para um estudo clínico. Esse apoio pode incluir atividades relacionadas a financiamento, projeto, implementação, análise de dados ou relatórios.
University Medical Center Groningen
Erasmus Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
21 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
31 de dezembro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
27 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
2 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
4 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
17 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
12 de fevereiro de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • FAB18

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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