Analisi funzionale di BRCAness (FAB)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con EOC sieroso o endometrioide ricorrente di alto grado (più di 3 mesi dopo la chemioterapia contenente platino e non disposti o non idonei alla terapia a base di platino) con una lesione tumorale modificabile per la biopsia o che possono essere sottoposti a drenaggio dell'ascite prima del trattamento.
• Diagnosi di EOC sieroso o endometrioide di alto grado confermata dall'istologia.
• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Femmina di età pari o superiore a 18 anni
• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo misurata entro 28 giorni prima della somministrazione di olaparib
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita pari o superiore a 16 settimane.
• - Postmenopausa o evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile, test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento il giorno 1.
• - Pazienti disposti e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, comprese le cure e le visite e gli esami programmati.
• Malattia valutabile, misurabile e/o non misurabile, che può essere accuratamente valutata al basale utilizzando RECIST mediante TC o RM ed è adatta per una valutazione ripetuta.
• Per l'inclusione nella ricerca genetica esplorativa facoltativa e nella ricerca facoltativa sui biomarcatori, i pazienti devono soddisfare il consenso informato per la ricerca genetica e il consenso informato per la ricerca sui biomarcatori

Criteri di esclusione:

• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nell'ultimo mese.
• Qualsiasi precedente trattamento con inibitore di PARP, incluso olaparib.
• Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, eccetto cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ trattato in modo curativo, carcinoma endometriale di stadio 1 e di grado 1 o altri tumori solidi inclusi cancro al seno e linfomi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per uguale o superiore 3 anni.
• - Pazienti sottoposti a radioterapia entro 3 settimane prima del trattamento in studio.
• Uso concomitante di noti forti inibitori del CYP3A o moderati inibitori del CYP3A
• Uso concomitante di noti induttori forti o moderati del CYP3A.
• Tossicità persistenti, Common Terminology Criteria for Adverse Event uguale o superiore al grado 2, causate da precedente terapia antitumorale, esclusa l'alopecia.
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. Pazienti con compressione del midollo spinale a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni.
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio e i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
• Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata.
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
• Donne che allattano.
• Pazienti immunocompromessi, per esempio, pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana.
• Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto.
• Pazienti con epatite attiva nota a causa del rischio di trasmissione dell'infezione attraverso il sangue o altri fluidi corporei
• Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale.
• Pazienti con sindrome mielodisplastica, leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS, AML.
• Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• ECG a riposo con QTc uguale o superiore a 470 msec in 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo.