Analyse fonctionnelle de la BRCAness (FAB)

Critère d'intégration:

• Patients présentant un COE séreux ou endométrioïde récurrent de haut grade (plus de 3 mois après une chimiothérapie contenant du platine et refusant ou inadmissible à un traitement à base de platine) avec une lésion tumorale pouvant être modifiée par une biopsie ou pouvant subir un drainage d'ascite avant le traitement.
• Diagnostic de COE séreux ou endométrioïde de haut grade confirmé par histologie.
• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
• Femme âgée égale ou supérieure à 18 ans
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration d'olaparib
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0 à 2
• Les patients doivent avoir une espérance de vie égale ou supérieure à 16 semaines.
• Postménopause ou preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer, test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude et confirmé avant le traitement le jour 1.
• Patients désireux et capables de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés.
• Maladie évaluable, mesurable et/ou non mesurable, qui peut être évaluée avec précision au départ à l'aide de RECIST par tomodensitométrie ou IRM et qui convient à une évaluation répétée.
• Pour être inclus dans la recherche génétique exploratoire facultative et la recherche facultative sur les biomarqueurs, les patients doivent obtenir un consentement éclairé pour la recherche génétique et un consentement éclairé pour la recherche sur les biomarqueurs

Critère d'exclusion:

• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours du dernier mois.
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris l'olaparib.
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, d'un cancer in situ traité curativement, d'un carcinome de l'endomètre de stade 1 et de grade 1 ou d'autres tumeurs solides, y compris le cancer du sein et les lymphomes traités curativement sans signe de maladie égal ou supérieur 3 années.
• Patients recevant une radiothérapie dans les 3 semaines précédant le traitement de l'étude.
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A ou d'inhibiteurs modérés du CYP3A
• Utilisation concomitante d'inducteurs connus du CYP3A puissants ou modérés.
• Toxicités persistantes, critères de terminologie communs pour les événements indésirables de grade 2 ou supérieur, causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Patients présentant une compression de la moelle épinière, sauf s'ils sont considérés comme ayant reçu un traitement définitif pour cela et des preuves d'une maladie cliniquement stable pendant 28 jours.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée.
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Femmes qui allaitent.
• Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
• Patients atteints d'hépatite active connue en raison du risque de transmission de l'infection par le sang ou d'autres liquides organiques
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical.
• Patients atteints d'un syndrome myélodysplasique, d'une leucémie myéloïde aiguë ou présentant des signes évocateurs d'un SMD, d'une LAM.
• Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude.
• ECG au repos avec QTc égal ou supérieur à 470 msec à 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.