Funktionsanalyse von BRCAness (FAB)
Korrelation zwischen dem Mangel an homologer Rekombination und dem Ansprechen auf Olaparib bei Patientinnen mit rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom (EOC)
Studienübersicht
Status
Status
Bedingungen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Einschreibung
Phase
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
Studienkontakt
- Name: Judith Kroep, MD, PhD
- Telefonnummer: 0031 0031715263464
- E-Mail: j.r.kroep@lumc.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Maaike Vreeswijk, PhD
- Telefonnummer: 0031 0031715263464
- E-Mail: vreeswijk@lumc.nl
Studienorte
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-
-
Groningen, Niederlande
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Niederlande, 2300RC
- Leiden University Medical Center
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Rotterdam, Niederlande
- Erasmus Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit rezidivierendem hochgradigem serösem oder endometrioidem EOC (mehr als 3 Monate nach einer platinhaltigen Chemotherapie und nicht bereit oder ungeeignet für eine platinbasierte Therapie) mit einer Tumorläsion, die für eine Biopsie geeignet ist, oder die sich vor der Behandlung einer Aszitesdrainage unterziehen können.
- Diagnose eines hochgradigen serösen oder endometrioiden EOC, bestätigt durch Histologie.
- Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
- Frauen ab 18 Jahren
- Die Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung von Olaparib eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0 bis 2
- Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mindestens 16 Wochen haben.
- Postmenopausal oder Nachweis eines nicht gebärfähigen Status bei Frauen im gebärfähigen Alter, negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung an Tag 1.
- Patienten, die bereit und in der Lage sind, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen.
- Auswertbare Krankheit, messbar und/oder nicht messbar, die zu Studienbeginn mit RECIST durch CT oder MRT genau beurteilt werden kann und für eine wiederholte Beurteilung geeignet ist.
- Für die Aufnahme in die fakultative explorative genetische Forschung und die fakultative Biomarkerforschung müssen die Patienten eine informierte Einwilligung zur genetischen Forschung und eine informierte Einwilligung zur Biomarkerforschung erfüllen
Ausschlusskriterien:
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat im letzten Monat.
- Jede frühere Behandlung mit PARP-Hemmern, einschließlich Olaparib.
- Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, ausgenommen adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs, Endometriumkarzinom im Stadium 1 und Grad 1 oder andere solide Tumore, einschließlich Brustkrebs und kurativ behandelte Lymphome ohne Krankheitsanzeichen gleich oder höher 3 Jahre.
- Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten.
- Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer oder mäßiger CYP3A-Hemmer
- Gleichzeitige Anwendung bekannter starker oder mäßiger CYP3A-Induktoren.
- Anhaltende Toxizitäten, Common Terminology Criteria for Adverse Event gleich oder höher Grad 2, verursacht durch eine frühere Krebstherapie, ausgenommen Alopezie.
- Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Patienten mit Rückenmarkskompression, es sei denn, es wird davon ausgegangen, dass sie eine definitive Behandlung dafür erhalten haben und Nachweise für eine klinisch stabile Erkrankung für 28 Tage vorliegen.
- Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
- Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nichtmalignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden.
- Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
- Stillende Frauen.
- Immungeschwächte Patienten, zum Beispiel Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv für das humane Immundefizienzvirus sind.
- Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts.
- Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis aufgrund des Risikos der Übertragung der Infektion durch Blut oder andere Körperflüssigkeiten
- Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder doppelte Nabelschnurbluttransplantation.
- Patienten mit myelodysplastischem Syndrom, akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf MDS, AML hindeuten.
- Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
- Ruhe-EKG mit QTc gleich oder über 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Diagnose
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Anzahl der Arme
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / ArmTeilnehmergruppe / Arm |
Intervention / BehandlungIntervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Olaparib-Monotherapie
Die Patienten werden unabhängig vom BRCA-Status mit Olaparib-Tabletten 300 mg zweimal täglich behandelt
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Ex-vivo-Funktionsassay (RAD51-Assay, auch bekannt als Repair Capacity (RECAP)-Assay) zum Testen des homologen Rekombinationsmangels (HRD) in lebensfähigem Tumorgewebe
Andere Namen:
300 mg bid
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Antwortrate
Zeitfenster: 3 Jahre
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Der primäre Endpunkt ist die RR, definiert als das beste Gesamtansprechen (teilweises Ansprechen und/oder vollständiges Ansprechen) gemäß RECIST1.1 sowohl für die Gruppe mit HF-kompetenter als auch für die HF-defiziente Gruppe, wie durch den RAD51-Assay bestimmt.
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3 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Zeitraum vom Beginn der Olaparib-Erhaltungstherapie bis zum Datum der ersten dokumentierten Krankheitsprogression oder des Todes aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, von Olaparib für die Gruppe mit BRCA1- oder BRCA2-Mutation (Keimbahn oder somatisch) mit HR-Mangel, die Gruppe ohne BRCA-Mutation mit HR-Mangel und die HR kompetente Gruppe
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3 Jahre
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre
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Zeit vom Start mit Olaparib bis zum Tod (jegliche Ursache).
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3 Jahre
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RAD51-Test
Zeitfenster: 3 Jahre
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Prozentsatz informativer RAD51-Testergebnisse in Tumorbiopsien und/oder Aszites
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3 Jahre
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Verlust der Funktionsmutation
Zeitfenster: 3 Jahre
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Identifizieren Sie Funktionsverlust-Mutationen in Genen, die an der HR beteiligt sind, als Teil der molekularen Analyse in der HR-kompetenten und HR-defizienten Gruppe, wie durch den RAD51-Assay bestimmt.
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3 Jahre
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NCT-CTC-Toxizitätskriterien
Zeitfenster: 3 Jahre
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Sicherheit und unerwünschte Ereignisse (AE) der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 (CTCAE) Grad 3>5.
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3 Jahre
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Andere Ergebnismessungen
Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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molekularer Marker in Flüssigbiopsien
Zeitfenster: 3 Jahre
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Molekulare Markeranalyse BRCA/HRD (ctDNA im Blut), unter Verwendung von NGS und digitalen PCR-Analysen
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Sponsor
Mitarbeiter
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Primärer Abschluss
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Zuerst gepostet
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes Update gepostet
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Eierstockerkrankungen
- Adnexerkrankungen
- Gonadenstörungen
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Eierstocktumoren
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitoren
- Olaparib
Andere Studien-ID-Nummern
Andere Studien-ID-Nummern
- FAB18
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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