Les effets de la supplémentation en vitamine D et en calcium de l'hormone parathyroïdienne chez les patients atteints d'HCB traités par le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF)
Nucleot(s)ide est un médicament antiviral qui peut réduire le nombre de virus, réduire le risque de CHC, faire régresser la fibrose hépatique et réduire la mortalité par infection virale de l'hépatite B. Le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) est l'un des analogues nucléotidiques qui est recommandé aux patients traités avec une infection virale de l'hépatite B. Cependant, un traitement au TDF à long terme peut avoir des effets secondaires, en particulier une néphrotoxicité et une toxicité osseuse.
Des études antérieures chez des patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ont reçu un traitement antirétroviral contenant du TDF, dans le groupe supplémenté en vitamine D, avaient une signification statistique d'un faible taux d'hormone parathyroïdienne et une meilleure densité minérale osseuse, quel que soit le taux initial de vitamine D. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est d'évaluer le supplément de vitamine D et de calcium chez les patients atteints d'hépatite B qui ont pris du TDF, au niveau de l'hormone parathyroïdienne, de la densité minérale osseuse, de la fonction rénale et de la perte de phosphate rénal par rapport aux patients qui n'ont pas de vitamine D. et supplément de calcium.
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le virus de l'hépatite B est un problème mondial de santé publique. Cette infection entraîne une hépatite chronique, une cirrhose et un cancer du foie. Selon les statistiques passées, l'infection par le virus de l'hépatite B est une cause fréquente de carcinome hépatocellulaire d'environ 60 % en Asie de l'Est et en Afrique et d'environ 20 % dans les pays occidentaux. Environ 350 à 400 millions de personnes sont infectées dans le monde. L'infection par le virus de l'hépatite B est également un important facteur de décès chez 1 million de patients par an.
Nucleot(s)ide est un médicament antiviral qui peut réduire le nombre de virus, réduire le risque de CHC, faire régresser la fibrose hépatique et réduire la mortalité par infection virale de l'hépatite B. De nos jours, la recommandation de nucléot(s)ide préfère le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), le ténofovir alafénamide (TAF) et l'entécavir (ETV) à la lamivudine, l'adéfovir et la telbivudine en raison de leur puissance élevée et de leur faible taux de résistance. Le fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) en est un. d'analogue de nucléotide qui inhibe la transcriptase inverse dans le processus de réplication du VHB. Cependant, un traitement au TDF à long terme peut avoir des effets secondaires, en particulier une néphrotoxicité. Les mécanismes proposés de néphrotoxicité du TDF sont cumulatifs du TDF au niveau du tubule proximal du rein entraînant une toxicité mitochondriale, une régulation négative du cotransporteur sodium-phosphore, de l'échangeur sodium / hydrogène 3 et de l'aquaporine 2, une diminution de l'oxyde nitrique endothélial-synthase (eNOS) et des résultats de vasoconstriction rénale dans la tubulopathie du tubule rénal proximal, augmentation de la perte de phosphate dans l'urine et augmentation de la créatinine sérique.
De plus, le TDF affecte également la diminution de la densité minérale osseuse (DMO) liée à la perte de phosphate rénal, à la perte de la fonction ostéoblastique, au niveau élevé d'hormone parathyroïdienne quel que soit le niveau de vitamine D et au facteur de croissance élevé des fibroblastes 23 (FGF23) qui entraîne une aggravation de la minéralisation osseuse Vitamine D a un effet protecteur et indiqué pour le traitement de l'ostéoporose. Les patients infectés par l'hépatite B chronique avec une carence en vitamine D peuvent avoir un mauvais pronostic en cas de fibrose hépatique et un taux élevé d'ADN du VHB. Des études antérieures chez des patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ont reçu un traitement antirétroviral contenant du TDF, dans le groupe supplémenté en vitamine D, avaient une signification statistique d'un faible taux d'hormone parathyroïdienne et une meilleure densité minérale osseuse, quel que soit le taux initial de vitamine D. Par conséquent, l'objectif principal de cette étude est d'évaluer le supplément de vitamine D et de calcium chez les patients atteints d'hépatite B qui ont pris du TDF, au niveau de l'hormone parathyroïdienne, de la densité minérale osseuse, de la fonction rénale et de la perte de phosphate rénal par rapport aux patients qui n'ont pas de vitamine D. et supplément de calcium.
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Inscription
Phase
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
Coordonnées de l'étude
- Nom: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof
- Numéro de téléphone: 6624197281
- E-mail: watcharasak.cho@mahidol.ac.th
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Tawesak Tanwandee, Prof
- Numéro de téléphone: 6624197282
- E-mail: tawesak@gmail.com
Lieux d'étude
-
-
-
Bangkok, Thaïlande, 10700
- Faculty of Medicine, Siriraj Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge entre 18 et 75 ans
- Patients infectés par l'hépatite B chronique traités par TDF en monothérapie
- DFGe ≥ 60 mL/min/ 1,73 m2
- Charge virale VHB <10 UI/mL
Critère d'exclusion:
- Infection par le VIH ou co-infection par l'hépatite C
- Cirrhose décompensée, y compris hémorragie variqueuse, ascite, encéphalopathie hépatique
- Antécédents de carcinome hépatocellulaire
- Malignité active du cancer dans d'autres organes
- Grossesse ou allaitement
- Hyperparathyroïdie primaire
- Antécédents de chirurgie thyroïdienne ou parathyroïdienne
- Antécédents de radiation au niveau du cou
- Tout traitement contre l'ostéoporose ou antécédent de diagnostic d'ostéoporose
- Maladie rénale chronique
- Utilisation actuelle de la vitamine D
- Événement indésirable ou allergie au TDF
- Patients atteints d'hépatite B chronique résistants au TDF
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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Comparateur actif: Supplément groupe
Supplément de vitamine D2 basé sur le niveau initial de vitamine D
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Dépend du taux initial de 25(OH) vitamine D Si 20 ng/mL, 20000U de capsule d'ergocalciférol par semaine
1000 mg de carbonate de calcium par jour
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Aucune intervention: Pas de groupe de supplément
pas de supplément médicamenteux
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'hormone parathyroïdienne sérique
Délai: 48 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de l'hormone parathyroïdienne sérique, tel qu'évalué par dosage immunologique électrochimiluminescent (ECLIA)
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48 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de la densité minérale osseuse
Délai: 48 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la densité minérale osseuse, évalué par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA)
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48 semaines
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Modifications de la fonction rénale
Délai: 48 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la fonction rénale (eGFR) basé sur la créatinine, tel qu'évalué par la méthode enzymatique
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48 semaines
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Modification de la perte rénale de phosphate
Délai: 48 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la réabsorption tubulaire du phosphate (TRP) car la perte de phosphate rénal dépendait de la créatinine sérique, de la créatine urinaire (évaluée par la méthode enzymatique) et du phosphate sérique, du phosphate urinaire (évalué par la modification de la méthode classique au phosphomolybdate par Fiske et Subbarow)
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48 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
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Les enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol University
Publications et liens utiles
Publications générales
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- European Association for the Study of the Liver. Electronic address: easloffice@easloffice.eu; European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma. J Hepatol. 2018 Jul;69(1):182-236. doi: 10.1016/j.jhep.2018.03.019. Epub 2018 Apr 5. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2019 Apr;70(4):817. doi: 10.1016/j.jhep.2019.01.020.
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Début de l'étude
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Achèvement primaire
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Achèvement de l'étude
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