Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lisäkilpirauhashormonin D-vitamiinin ja kalsiumlisän vaikutukset CHB-potilailla, joita hoidetaan tenofoviiridisoproksiilifumaraatilla (TDF)

sunnuntai 1. syyskuuta 2024 päivittänyt: Watcharasak Chotiyaputta, Mahidol University

Nucleot(s)ide on viruslääke, joka voi vähentää virusten määrää, vähentää HCC:n riskiä, ​​regressoida maksafibroosia ja vähentää hepatiitti B -viruksen aiheuttamaa kuolleisuutta. Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti (TDF) on yksi nukleotidianalogeista, jota suositellaan potilaille, joilla on hepatiitti B -virusinfektio. Pitkäaikaisella TDF-hoidolla voi kuitenkin olla sivuvaikutuksia, erityisesti nefrotoksisuutta ja luutoksisuutta.

Aiemmissa tutkimuksissa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneilla potilailla, jotka saivat TDF:ää sisältävää antiretroviraalista hoitoa, D-vitamiinilisäryhmässä, oli tilastollisesti merkitsevä alhainen lisäkilpirauhashormonitaso ja parempi luun mineraalitiheys D-vitamiinin alkutasosta riippumatta. Siksi tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida TDF:ää saaneiden B-hepatiittipotilaiden D-vitamiini- ja kalsiumlisän lisäkilpirauhashormonitasoa, luun mineraalitiheyttä, munuaisten toimintaa ja munuaisten fosfaattihäviötä verrattuna potilaisiin, joilla ei ole D-vitamiinia. ja kalsiumlisä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Hepatiitti B -virus on maailmanlaajuinen kansanterveysongelma. Tämä infektio johtaa krooniseen hepatiittiin, kirroosiin ja maksasyöpiin. Aiempien tilastojen mukaan hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio on yleinen hepatosellulaarisen syövän aiheuttaja noin 60 % Itä-Aasiassa ja Afrikassa ja noin 20 % länsimaissa. Noin 350-400 miljoonaa ihmistä on saanut tartunnan maailmanlaajuisesti. Hepatiitti B -viruksen aiheuttama infektio on myös tärkeä kuolemantekijä 1 miljoonalla potilaalla vuodessa.

Nucleot(s)ide on viruslääke, joka voi vähentää virusten määrää, vähentää HCC:n riskiä, ​​regressoida maksafibroosia ja vähentää hepatiitti B -viruksen aiheuttamaa kuolleisuutta. Nykyään nukleotidin suositus suosii tenofoviiridisoproksiilifumaraattia (TDF), tenofoviirialafenamidia (TAF) ja entekaviiria (ETV) kuin lamivudiinia, adefoviiria ja telbivudiinia korkean tehon ja alhaisen vastustuskyvyn vuoksi Tenofoviiridisoproksiilifumaraatti on yksi (TDF) nukleotidianalogi, joka estää käänteiskopioijaentsyymiä HBV:n replikaatioprosessissa. Pitkäaikaisella TDF-hoidolla voi kuitenkin olla sivuvaikutuksia, erityisesti nefrotoksisuutta. Ehdotetut TDF:n nefrotoksisuuden mekanismit ovat kumulatiivisia TDF:n munuaisten proksimaalisessa tubuluksessa, mikä johtaa mitokondriotoksisuuteen, natrium-fosforin yhteiskuljettajan, natrium/vetyvaihtimen 3 ja akvaporiini 2:n säätelyn vähenemiseen, endoteelin typpioksidi-syntaasin (eNOS) vähenemiseen. munuaisten proksimaalisten tubulusten tubulopatiassa, lisääntynyt fosfaattihäviö virtsassa ja lisääntynyt seerumin kreatiniinipitoisuus.

Lisäksi TDF vaikuttaa myös vähentämään luun mineraalitiheyttä (BMD), joka liittyy munuaisten fosfaatin menettämiseen, osteoblastien toiminnan heikkenemiseen, korkeaan lisäkilpirauhashormonitasoon D-vitamiinitasosta riippumatta ja korkea fibroblastien kasvutekijä 23 (FGF23) johtaa luun mineralisaation heikkenemiseen. D:llä on suojaava vaikutus ja se on tarkoitettu osteoporoosin hoitoon. Kroonisella hepatiitti B -tartunnan saaneilla potilailla, joilla on D-vitamiinin puutos, voi olla huono ennuste maksafibroosista ja korkeasta HBV DNA -tasosta. Aiemmissa tutkimuksissa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneilla potilailla, jotka saivat TDF:ää sisältävää antiretroviraalista hoitoa, D-vitamiinilisäryhmässä, oli tilastollisesti merkitsevä alhainen lisäkilpirauhashormonitaso ja parempi luun mineraalitiheys D-vitamiinin alkutasosta riippumatta. Siksi tämän tutkimuksen päätavoitteena on arvioida TDF:ää saaneiden B-hepatiittipotilaiden D-vitamiini- ja kalsiumlisän lisäkilpirauhashormonitasoa, luun mineraalitiheyttä, munuaisten toimintaa ja munuaisten fosfaattihäviötä verrattuna potilaisiin, joilla ei ole D-vitamiinia. ja kalsiumlisä.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
64

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskeluyhteys

Sen henkilön nimi ja yhteystiedot, joka voi vastata kliiniseen tutkimukseen ilmoittautumiskysymyksiin. Jokaisella paikkakunnalla, jossa tutkimus suoritetaan, voi myös olla tietty yhteyshenkilö, joka voi paremmin vastata näihin kysymyksiin.

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Tawesak Tanwandee, Prof
  • Puhelinnumero: 6624197282
  • Sähköposti: tawesak@gmail.com

Opiskelupaikat

  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10700
        • Faculty of Medicine, Siriraj Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 18-75 vuotta
  • Krooniset hepatiitti B -tartunnan saaneet potilaat, joita hoidettiin TDF-monoterapialla
  • eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • HBV-viruskuorma <10 IU/ml

Poissulkemiskriteerit:

  • HIV-infektio tai samanaikainen hepatiitti C -infektio
  • Dekompensoitu kirroosi, mukaan lukien suonikohju verenvuoto, askites, hepaattinen enkefalopatia
  • Hepatosellulaarisen karsinooman historia
  • Aktiivinen syövän pahanlaatuisuus muissa elimissä
  • Raskaus tai imetys
  • Primaarinen hyperparatyreoosi
  • Kilpirauhasen tai lisäkilpirauhasen leikkaushistoria
  • Säteilyhistoria kaulan alueella
  • Mikä tahansa osteoporoosin hoito tai aiemmin diagnosoitu osteoporoosi
  • Krooninen munuaissairaus
  • D-vitamiinin nykyinen käyttö
  • Haittatapahtuma tai allergia TDF:lle
  • Krooniset hepatiitti B -potilaat, joilla on TDF-resistenssi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Active Comparator: Täydennysryhmä

D2-vitamiinilisä, joka perustuu D-vitamiinin alkutasoon

  • ≥ 20 ng/ml -> D2-vitamiini 20 000 yksikköä/viikko
  • 10-19,9 ng/ml -> D2-vitamiini 40 000 yksikköä/viikko
  • <10ng/ml -> D2-vitamiini 60 000 yksikköä/viikko Kalsiumkarbonaatti 1000mg/vrk
Lääke: Ergokalsiferolikapselit
Riippuu 25(OH) D-vitamiinin alkutasosta Jos 20 ng/ml, 20000U Ergocalciferol-kapselia viikossa
Lääke: Kalsiumkarbonaatti
1000mg kalsiumkarbonaattia päivittäin
Ei väliintuloa: Ei lisäryhmää
ei lisälääkettä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos seerumin lisäkilpirauhashormonissa
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Muutos lähtötasosta seerumin lisäkilpirauhashormonissa elektrokemiluminesenssi-immunomäärityksellä (ECLIA) arvioituna
48 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luun mineraalitiheyden muutos
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Luun mineraalitiheyden muutos lähtötilanteesta kaksienergiaröntgenabsorptiometrialla (DXA) arvioituna
48 viikkoa
Munuaisten toiminta muuttuu
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Muutos lähtötasosta munuaisten toiminnassa (eGFR) kreatiniinin perusteella entsymaattisella menetelmällä arvioituna
48 viikkoa
Muutos munuaisten fosfaattihäviössä
Aikaikkuna: 48 viikkoa
Muutos lähtötasosta fosfaatin tubulaarisessa reabsorptiossa (TRP), koska munuaisten fosfaatin menetys riippui seerumin kreatiniinista, virtsan kreatiinista (arvioitu entsymaattisella menetelmällä) ja seerumin fosfaatista, virtsan fosfaatista (arvioituna modifioimalla klassista Fisskedate-menetelmää)
48 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Mahidol University

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Watcharasak Chotiyaputta, Asso Prof, Mahidol University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Torstai 31. elokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 30. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 7. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 28. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Torstai 5. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • Si 1045/2020

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen hepatiitti B -virus

Kliiniset tutkimukset Ergokalsiferolikapselit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia