Essai clinique d'injection de cellules ssCART-19 dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë récidivante ou réfractaire (y compris l'infiltration du système nerveux central)

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé est signé par le sujet.
2. De 18 à 65 ans.
3. Leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) en rechute ou réfractaire. Selon les lignes directrices chinoises pour le diagnostic et le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les adultes (2021), ceux qui doivent remplir l'une des conditions suivantes : (1) leucémie réfractaire : incapacité d'atteindre la RC /CRi après un traitement d'induction standard (généralement appelé régime de 4 semaines ou régime Hyper-CVAD). (2) Récidive de la leucémie : les patients ayant déjà atteint la RC ont des cellules primitives dans leur sang périphérique ou leur moelle osseuse (proportion> 5 %). (3) Les patients atteints de LAL Ph+ sont éligibles s'ils n'atteignent pas la RC après au moins deux lignes de traitement par ITK ou s'ils rechutent après la RC (sauf ceux qui sont intolérants au traitement par ITK, ont des contre-indications au traitement par ITK ou ont des mutations T315i). (4) Rechute après une greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues ou allogéniques (GCSH).
4. Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique lors du dépistage (examen morphologique)
5. Expression tumorale CD19 démontrée dans la moelle osseuse par cytométrie en flux
6. Statut de performance du Groupe coopératif d’oncologie de l’Est (ECOG) de 0 à 1.
7. Fonction adéquate des organes lors du dépistage définie comme : a. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % par échocardiogramme. b.Créatinine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (Cockcroft et Gault). c.ALT et AST≤3 × LSN, bilirubine totale ≤2 × LSN. d.dyspnée (CTCAE v5.0) ≤ grade 1 (essoufflement lors d'une activité modérée) et saturation en oxygène du sang > 91 % sans inhalation d'oxygène tel que déterminé par les enquêteurs.
8. Conditions vasculaires pour l'aphérèse.
9. Femmes en âge de procréer qui ont un test de grossesse négatif par sang gonadotrophine chorionique humaine (HCG) (immunofluorescence) pendant la période de dépistage et qui acceptent d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 1 an après la perfusion ; les sujets de sexe masculin dont la partenaire est une femme en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant au moins 1 an après la perfusion et de s'abstenir de tout don de sperme.
10. La durée de survie estimée est supérieure à 3 mois

Critère d'exclusion:

1. Rechute isolée de la maladie extra-médullaire (sauf infiltration du système nerveux central).
2. Présence d'autres tumeurs qui n'ont pas été éradiquées dans les 5 ans précédant le dépistage et qui, selon l'investigateur, peuvent avoir un impact potentiel sur la tumeur.
3. A déjà eu ou est en cours de dépistage des maladies du SNC autres que cette maladie, telles que l'épilepsie, l'ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, la démence, les maladies cérébelleuses ou toute maladie auto-immune liée au SNC.
4. A déjà reçu un traitement anti-CD19, à l'exception des cellules leucémiques avec une proportion positive de CD19 ≥ 80 %.
5. Les doses systémiques thérapeutiques d'hormone ont été arrêtées < 72 heures avant l'aphérèse. Cependant, les doses physiologiques de remplacement d'hormone suivantes sont autorisées : < 10 mg/jour de prednisone ou des quantités équivalentes d'autres hormones stéroïdiennes.
6. A reçu une perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) dans les 6 semaines précédant la perfusion de ssCART-19
7. Radiothérapie avant la perfusion de ssCART-19 : site de radiothérapie non-SNC terminé < 2 semaines avant la perfusion de ssCART-19 ; Rayonnement dirigé vers le SNC terminé <8 semaines avant la perfusion de ssCART-19.
8. A reçu un traitement par anticorps anti-cellules T dans les 4 semaines précédant la collecte des monocytes.
9. Patients respectant l'un des critères suivants : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou antigène e de l'hépatite B (AgHBe) positif, anticorps e de l'hépatite B (Ab-HBe) et/ou anticorps de base de l'hépatite B (Ab-HBc) positif et ADN-HBV copies supérieures à la limite inférieure de détection, anticorps anti-hépatite C (Ab-VHC) positifs, et copies d'ADN-VHC dépassant la limite inférieure de détection, anticorps anti-tréponémie pallidum (Ab-TP) positifs, virus de l'immunodéficience humaine ( VIH) positifs aux anticorps, les copies d'ADN-EBV et d'ADN-CMV étant supérieures à la limite inférieure de détection.
10. Patients présentant des infections actives ou des infections non contrôlées nécessitant un traitement systémique lors du dépistage (sauf pour les infections génito-urinaires légères et les infections des voies respiratoires supérieures).
11. Avant de signer le consentement éclairé, avoir subi une angioplastie cardiaque ou la pose d'un stent dans les 12 mois, ou avoir eu une insuffisance cardiaque congestive III-IV (NYHA), ou avoir eu un infarctus du myocarde, une angine instable ou une autre maladie cardiaque déterminée par l'investigateur. inéligible à l'inscription dans les 6 mois, ou intervalle QTc ≥ 480 ms (intervalle QTc calculé par la formule de Fridericia) pendant le dépistage, hypertension qui n'a pas été contrôlée après un traitement standard (systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) ou hypertension pulmonaire .
12. Les patients souffrent de maladies systémiques jugées instables par les enquêteurs : y compris, mais sans s'y limiter, des maladies graves du foie, des reins ou du métabolisme nécessitant un traitement médical.
13. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou incontrôlée, d'un déficit immunitaire primaire ou secondaire.
14. A eu une réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à tout médicament utilisé dans cette étude.
15. A été traité avec un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage.
16. Femmes enceintes ou allaitantes.
17. Des antécédents de maladies auto-immunes (par exemple, maladie de Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé) nécessitant des médicaments immunosuppresseurs systémiques/modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années.
18. Patients ayant des antécédents de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 semaines précédant l'aphérèse, maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) ou GVHD chronique modérée à sévère dans les 4 semaines précédant le dépistage ; Patients ayant reçu un traitement médicamenteux systémique pour la GVHD dans les 4 semaines précédant la perfusion.
19. Participer à toute autre étude et avoir reçu tout autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage.
20. Patients présentant d'autres conditions rendant les patients inadaptés à cette étude, selon le jugement de l'investigateur.