Klinisch onderzoek naar ssCART-19-celinjectie bij de behandeling van recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (inclusief infiltratie van het centrale zenuwstelsel)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming wordt ondertekend door de proefpersoon.
2. Leeftijd 18 tot 65 jaar.
3. Recidiverende of refractaire acute lymfatische leukemie (ALL), volgens de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen (2021), degenen die aan een van de volgende voorwaarden moeten voldoen: (1) refractaire leukemie: het niet bereiken van CR /CRi na standaard inductietherapie (doorgaans het 4-weekse regime of Hyper-CVAD-regime genoemd). (2) Herhaling van leukemie: patiënten die al CR hebben bereikt, hebben primitieve cellen in hun perifere bloed of beenmerg (aandeel>5%). (3)Patiënten met Ph+ ALL komen in aanmerking als ze geen CR bereiken na ten minste twee lijnen TKI-therapie of terugvallen na CR (behalve degenen die intolerant zijn voor TKI-therapie, contra-indicaties hebben voor TKI-therapie of T315i-mutaties hebben). (4) Terugval na autologe of allogene hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).
4. Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten volgens morfologische beoordeling bij screening (morfologisch onderzoek)
5. CD19-tumorexpressie aangetoond in beenmerg door flowcytometrie
6. Prestatiestatus van de oostelijke coöperatieve oncologiegroep (ECOG) van 0 tot 1.
7. Adequate orgaanfunctie bij screening gedefinieerd als: a. Linkerventrikelejectiefractie ≥ 50% volgens echocardiogram. b. Creatinine ≤ 1,5× bovengrens van normaal (ULN), of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft en Gault). c.ALT en AST≤3×ULN, totaal bilirubine ≤2×ULN. d.dyspnoe (CTCAE v5.0) ≤ graad 1 (kortademigheid tijdens matige activiteit) en zuurstofsaturatie in het bloed > 91% zonder inhalatie van zuurstof, zoals bepaald door onderzoekers.
8. Vasculaire aandoeningen voor aferese.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en die tijdens de screeningsperiode een negatieve zwangerschapstest met humaan choriongonadotrofine (HCG) (immunofluorescentie) hebben ondergaan en die ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 1 jaar na de infusie; mannelijke proefpersonen van wie de partner een vrouw is die zwanger kan worden, moeten ermee instemmen om gedurende ten minste 1 jaar na de infusie een effectieve barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken en zich te onthouden van spermadonatie
10. De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

1. Geïsoleerde extra-medullaire terugval van de ziekte (behalve infiltratie van het centrale zenuwstelsel).
2. De aanwezigheid van andere tumoren die niet binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening zijn uitgeroeid en die volgens de onderzoeker een potentiële impact op de tumor kunnen hebben.
3. Heeft andere ziekten van het centrale zenuwstelsel dan deze ziekte onderzocht of heeft deze gescreend, zoals epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, ziekten van het cerebellum of andere auto-immuunziekten die verband houden met het centrale zenuwstelsel.
4. Is behandeld met een eerdere anti-CD19-therapie, behalve voor leukemiecellen met een positief percentage CD19 ≥80%.
5. Therapeutische systemische doses hormoon werden < 72 uur vóór de aferese stopgezet. De volgende fysiologische vervangingsdoses hormoon zijn echter toegestaan: < 10 mg/dag prednison of gelijkwaardige hoeveelheden andere steroïde hormonen.
6. Ontvangen donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 6 weken voorafgaand aan de ssCART-19-infusie
7. Radiotherapie vóór ssCART-19-infusie: niet-CZS-bestralingsplaats voltooid < 2 weken voorafgaand aan ssCART-19-infusie; CZS-gerichte bestraling voltooid < 8 weken voorafgaand aan de ssCART-19-infusie.
8. Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de monocytverzameling een behandeling gehad met een anti-T-cel-antilichaamtherapie.
9. Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B e-antigeen (HBeAg)-positief, hepatitis B e-antilichaam (HBe-Ab) en/of hepatitis B-kernantilichaam (HBc-Ab) positief en HBV-DNA kopieën die meer zijn dan de onderste detectielimiet, hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief, en HCV-DNA-kopieën die meer zijn dan de onderste detectielimiet, anti-treponemia pallidum antilichaam (TP-Ab) positief, humaan immunodeficiëntievirus ( HIV) antilichaampositief, EBV-DNA- en CMV-DNA-kopieën zijn meer dan de onderste detectielimiet.
10. Patiënten met actieve infecties of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisten bij de screening (behalve voor milde urogenitale infecties en infecties van de bovenste luchtwegen).
11. Als u vóór het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming binnen 12 maanden cardiale angioplastiek of stentplaatsing heeft ondergaan, of III-IV congestief hartfalen (NYHA) heeft gehad, of een hartinfarct, instabiele angina pectoris of een andere hartziekte heeft gehad waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat deze komt niet in aanmerking voor inschrijving binnen 6 maanden, of QTc-interval ≥480 ms (QTc-interval berekend met de Fridericia-formule) tijdens screening, Hypertensie die niet onder controle is gebracht na standaardbehandeling (systolische ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) of pulmonale hypertensie .
12. Patiënten hebben systemische ziekten die door onderzoekers als onstabiel worden beoordeeld: inclusief, maar niet beperkt tot, ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten die medische behandeling vereisen.
13. Patiënten met een actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte, primaire of secundaire immuundeficiëntie.
14. Heeft een ernstige, onmiddellijke overgevoeligheidsreactie gehad op een geneesmiddel dat in dit onderzoek zal worden gebruikt.
15. Is binnen 6 weken voorafgaand aan de screening behandeld met een levend vaccin.
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
17. Een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus) waarvoor systemische immunosuppressieve/systemische ziektemodificerende medicijnen nodig zijn in de afgelopen 2 jaar
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan aferese, acute graft-versus-hostziekte (GVHD) of matige tot ernstige chronische GVHD binnen 4 weken voorafgaand aan screening; Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de infusie systemische medicamenteuze therapie voor GVHD kregen.
19. Deelnemen aan een ander onderzoek en binnen 4 weken voorafgaand aan de screening een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
20. Patiënten met andere aandoeningen die de patiënten volgens het oordeel van de onderzoeker ongeschikt maken voor dit onderzoek.