Badanie kliniczne wstrzyknięcia komórek ssCART-19 w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej (w tym nacieku centralnego układu nerwowego)

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda jest podpisana przez osobę badaną.
2. Wiek od 18 do 65 lat.
3. Nawrotowa lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), zgodnie z chińskimi wytycznymi dotyczącymi diagnostyki i leczenia ostrej białaczki limfoblastycznej u dorosłych (2021) osoby, które muszą spełnić jeden z następujących warunków: (1)białaczka oporna na leczenie: nieosiągnięcie CR /CRi po standardowej terapii indukcyjnej (ogólnie określanej jako schemat 4-tygodniowy lub schemat Hyper-CVAD). (2) Nawrót białaczki: pacjenci, którzy osiągnęli już CR, mają prymitywne komórki we krwi obwodowej lub szpiku kostnym (proporcja> 5%). (3) Pacjenci z Ph+ ALL kwalifikują się, jeśli nie osiągnęli CR po co najmniej dwóch liniach terapii TKI lub nawrotu po CR (z wyjątkiem pacjentów, którzy nie tolerują terapii TKI, mają przeciwwskazania do terapii TKI lub mają mutacje T315i). (4) Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT).
4. Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów na podstawie oceny morfologicznej podczas badania przesiewowego (badanie morfologiczne)
5. Ekspresję nowotworu CD19 wykazano w szpiku kostnym za pomocą cytometrii przepływowej
6. Stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
7. Prawidłowa czynność narządów w badaniu przesiewowym zdefiniowana jako: a. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym. b. Kreatynina ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (Cockcroft i Gault). c.ALT i AspAT≤3×GGN, bilirubina całkowita ≤2×GGN. d. duszność (CTCAE v5.0) ≤ stopnia 1 (duszność podczas umiarkowanej aktywności) i saturacja krwi tlenem > 91% bez wdychania tlenu, jak ustalili badacze.
8. Warunki naczyniowe do aferezy.
9. Kobiety w wieku rozrodczym, które w okresie badania przesiewowego uzyskały ujemny wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) we krwi (immunofluorescencja) i które wyraziły zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji; mężczyźni, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji przez co najmniej 1 rok po infuzji i powstrzymać się od dawstwa nasienia
10. Szacowany czas przeżycia wynosi ponad 3 miesiące

Kryteria wyłączenia:

1. Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej (z wyjątkiem nacieku centralnego układu nerwowego).
2. Obecność innych nowotworów, które nie zostały wyeliminowane w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, uznana przez badacza za potencjalnie mogącą mieć wpływ na nowotwór.
3. Czy u pacjenta występowały w przeszłości lub są w trakcie badań przesiewowych choroby OUN inne niż ta choroba, takie jak epilepsja, niedokrwienie/krwotok naczyniowo-mózgowy, otępienie, choroby móżdżku lub jakiekolwiek choroby autoimmunologiczne związane z OUN.
4. Czy był leczony jakąkolwiek wcześniejszą terapią anty-CD19, z wyjątkiem komórek białaczkowych z dodatnim udziałem CD19 ≥80%.
5. Terapeutyczne dawki ogólnoustrojowe hormonu zaprzestano na < 72 godziny przed aferezą. Dopuszczalne są jednak następujące fizjologiczne dawki zastępcze hormonu: < 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne ilości innych hormonów steroidowych.
6. Otrzymany wlew limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 6 tygodni przed wlewem ssCART-19
7. Radioterapia przed infuzją ssCART-19: miejsce napromieniania inne niż OUN zakończone < 2 tygodnie przed infuzją ssCART-19; Napromienianie skierowane na OUN zakończone < 8 tygodni przed wlewem ssCART-19.
8. W ciągu 4 tygodni przed pobraniem monocytów był leczony jakimkolwiek przeciwciałem skierowanym przeciwko limfocytom T.
9. Pacjenci, u których stwierdzono obecność dowolnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub antygenu e wirusa zapalenia wątroby typu B (HBeAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBe-Ab) i/lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc-Ab) oraz HBV-DNA liczba kopii przekracza dolną granicę wykrywalności, przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab) dodatnie i kopie HCV-DNA przekraczają dolną granicę wykrywalności, dodatni wynik przeciwciał przeciwko krętkowi blademu (TP-Ab), ludzki wirus niedoboru odporności ( HIV), przeciwciała pozytywne, kopie EBV-DNA i CMV-DNA przekraczają dolną granicę wykrywalności.
10. Pacjenci z aktywnymi infekcjami lub niekontrolowanymi infekcjami wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego w badaniach przesiewowych (z wyjątkiem łagodnych infekcji dróg moczowo-płciowych i infekcji górnych dróg oddechowych).
11. Przed podpisaniem świadomej zgody pacjent przeszedł angioplastykę serca lub wszczepienie stentu w ciągu 12 miesięcy lub przebył zastoinową niewydolność serca III-IV (NYHA) lub przebył zawał mięśnia sercowego, niestabilną dławicę piersiową lub inną chorobę serca uznaną przez badacza za nie kwalifikuje się do włączenia w ciągu 6 miesięcy lub odstęp QTc ≥480 ms (odstęp QTc obliczony według wzoru Fridericia) podczas badania przesiewowego, nadciśnienie niekontrolowane standardowym leczeniem (skurczowe ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) lub nadciśnienie płucne .
12. Pacjenci cierpią na choroby ogólnoustrojowe uznane przez badaczy za niestabilne, w tym między innymi ciężkie choroby wątroby, nerek lub choroby metaboliczne wymagające leczenia.
13. Pacjenci z czynną lub niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną, pierwotnym lub wtórnym niedoborem odporności.
14. Wystąpiła ciężka natychmiastowa reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek lek stosowany w tym badaniu.
15. Został poddany leczeniu żywą szczepionką w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Choroby autoimmunologiczne w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) wymagające stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych/modyfikujących przebieg choroby ogólnoustrojowej w ciągu ostatnich 2 lat
18. Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych w wywiadzie w ciągu 12 tygodni przed aferezą, z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub z przewlekłą GVHD o umiarkowanym lub ciężkim przebiegu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię lekową z powodu GVHD w ciągu 4 tygodni przed infuzją.
19. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu i przyjmowanie innego badanego leku w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
20. Pacjenci z innymi schorzeniami, które w ocenie badacza sprawiają, że nie kwalifikują się do tego badania.