Timolol pour la paronychie induite par TKI
Efficacité et innocuité du timolol topique complémentaire dans la prise en charge du facteur de croissance épidermique et du récepteur du lymphome anaplasique kinase paronychie induite par l'inhibiteur de la tyrosine kinase : un essai prospectif randomisé ouvert
Aperçu de l'étude
Statut
Statut
Les conditions
Les conditions
Intervention / Traitement
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Inscription
Phase
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wang Chun Kwok
- Numéro de téléphone: +85222555336
- E-mail: kwokwch@hku.hk
Lieux d'étude
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Hong Kong, Hong Kong
- Recrutement
- Queen Mary Hospital
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Contact:
- Numéro de téléphone: 85222555336
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Âgés de 18 ans ou plus, hommes ou femmes.
- Reçu EGFR-TKI, à savoir géfitinib, erlotinib, afatinib, osimertinib, amivantamab, dacomitinib et mobocertinib.
- Paronychie (ongles des mains, des pieds ou les deux) en tant qu'événement indésirable lié à l'utilisation de l'EGFR-TKI.
- Consentement éclairé écrit obtenu du patient.
Critères d'exclusion :
- Âge inférieur à 18 ans.
- Patients allergiques ou contre-indiqués à l’utilisation topique du timolol.
- Femmes enceintes ou mères allaitantes.
- Patients non consentants.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Nombre de bras
Armes et Interventions
Groupe de participants / BrasGroupe de participants / Bras |
Intervention / TraitementIntervention / Traitement |
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Comparateur actif: Traitement combiné au timolol
Les patients recevront un collyre topique de timolol à 0,5 % (sous forme liquide) deux fois par jour avec occlusion (c'est-à-dire
recouvert d'un badge adhésif) et du valérate de bétaméthasone à 0,1% en crème deux fois par jour avec occlusion pendant 1 mois.
Pour les patients dont la paronychie n'est pas complètement résolue après 4 semaines, le traitement assigné sera poursuivi pendant encore 4 à 8 semaines, jusqu'à 12 semaines pour voir l'effet.
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Timolol topique à 0,5 %, collyre (sous forme liquide) deux fois par jour avec occlusion (c.-à-d.
recouvert d'un badge adhésif) et du valérate de bétaméthasone à 0,1% en crème deux fois par jour avec occlusion pendant 1 mois.
Pour les patients dont la paronychie n'est pas complètement résolue après 4 semaines, le traitement assigné sera poursuivi pendant encore 4 à 8 semaines, jusqu'à 12 semaines pour voir l'effet.
La prise en charge selon la pratique clinique de routine, comprenant la prescription de crème de valérate de bétaméthasone 0,1% deux fois par jour pendant 1 mois avec occlusion.
Pour les patients dont la paronychie n'est pas complètement résolue après 4 semaines, le traitement assigné sera poursuivi pendant encore 4 à 8 semaines, jusqu'à 12 semaines pour voir l'effet.
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Autre: Bras de routine
Les patients du bras de routine recevraient la prise en charge selon la pratique clinique de routine, y compris la prescription de crème de valérate de bétaméthasone à 0,1 % deux fois par jour pendant 1 mois avec occlusion.
Pour les patients dont la paronychie n'est pas complètement résolue après 4 semaines, le traitement assigné sera poursuivi pendant encore 4 à 8 semaines, jusqu'à 12 semaines pour voir l'effet.
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La prise en charge selon la pratique clinique de routine, comprenant la prescription de crème de valérate de bétaméthasone 0,1% deux fois par jour pendant 1 mois avec occlusion.
Pour les patients dont la paronychie n'est pas complètement résolue après 4 semaines, le traitement assigné sera poursuivi pendant encore 4 à 8 semaines, jusqu'à 12 semaines pour voir l'effet.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La proportion de patients ayant obtenu une réponse complète (disparition de la lésion, absence de douleur et/ou saignement) avec un collyre topique au timolol à 0,5 % par rapport à la lotion au valérate de bétaméthasone à 0,1 %
Délai: De la ligne de base au mois 3
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La proportion de patients ayant obtenu une réponse complète (disparition de la lésion, absence de douleur et/ou saignement) avec un collyre topique au timolol à 0,5 % par rapport à la lotion au valérate de bétaméthasone à 0,1 %
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De la ligne de base au mois 3
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Mesures de résultats secondaires
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Absence de réponse ainsi que proportion de patients présentant une gravité réduite de la paronychie
Délai: De la ligne de base au mois 3
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Proportion de patients sans réponse (amélioration sur moins d'un élément)
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De la ligne de base au mois 3
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Modification de l'échelle de l'indice de gravité du paronychie chronique avec le traitement
Délai: De la ligne de base au mois 3
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Implication d’un pli unguéal = 1 ; atteinte de 2 plis unguéaux [proximaux ou/et latéraux] = 2 ; atteinte bilatérale du pli unguéal latéral et atteinte du pli unguéal proximal = 3), œdème (absent = 0 ; léger = 1 ; modéré = 2 ; sévère = 3), érythème (absent = 0 ; léger = 1 ; modéré = 2 ; sévère = 3 ), modifications de la plaque unguéale (absentes = 0 ; légères = 1 ; modérées = 2 ; sévères = 3) et atteintes des cuticules (normales = 0 ; endommagées = 1 ; absentes = 2), produisant un score total combiné (entre 0 [min .]
et 14 [max.]
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De la ligne de base au mois 3
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Modification de la gravité de la douleur selon l'échelle visuelle analogique
Délai: De la ligne de base au mois 3
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Les scores EVA ≤ 3,4 cm correspondaient à une légère interférence liée à la douleur avec le fonctionnement, des scores de 3,5 à 6,4 à une interférence modérée et des scores ≥ 6,5 à une interférence sévère.
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De la ligne de base au mois 3
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La proportion de patients ayant obtenu une réponse complète ou partielle
Délai: De la ligne de base au mois 3
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Proportion de patients ayant obtenu une réponse complète ou partielle (amélioration d'au moins 1 de ces 3 items).
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De la ligne de base au mois 3
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L'amélioration de la paronychie sur une échelle de 4 points
Délai: De la ligne de base au mois 3
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1 : 0 à <30 %, 2 : 30 à <50 %, 3 : 50 à 75 %, 4 : 75 à 100 % d'amélioration
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De la ligne de base au mois 3
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Collaborateurs et enquêteurs
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Publications et liens utiles
Publications générales
- Wu YL, Zhou C, Hu CP, Feng J, Lu S, Huang Y, Li W, Hou M, Shi JH, Lee KY, Xu CR, Massey D, Kim M, Shi Y, Geater SL. Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014 Feb;15(2):213-22. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70604-1. Epub 2014 Jan 15.
- Mok TS, Wu YL, Thongprasert S, Yang CH, Chu DT, Saijo N, Sunpaweravong P, Han B, Margono B, Ichinose Y, Nishiwaki Y, Ohe Y, Yang JJ, Chewaskulyong B, Jiang H, Duffield EL, Watkins CL, Armour AA, Fukuoka M. Gefitinib or carboplatin-paclitaxel in pulmonary adenocarcinoma. N Engl J Med. 2009 Sep 3;361(10):947-57. doi: 10.1056/NEJMoa0810699. Epub 2009 Aug 19.
- Wu YL, Cheng Y, Zhou X, Lee KH, Nakagawa K, Niho S, Tsuji F, Linke R, Rosell R, Corral J, Migliorino MR, Pluzanski A, Sbar EI, Wang T, White JL, Nadanaciva S, Sandin R, Mok TS. Dacomitinib versus gefitinib as first-line treatment for patients with EGFR-mutation-positive non-small-cell lung cancer (ARCHER 1050): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1454-1466. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30608-3. Epub 2017 Sep 25.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, O'Byrne K, Hirsh V, Mok T, Geater SL, Orlov S, Tsai CM, Boyer M, Su WC, Bennouna J, Kato T, Gorbunova V, Lee KH, Shah R, Massey D, Zazulina V, Shahidi M, Schuler M. Phase III study of afatinib or cisplatin plus pemetrexed in patients with metastatic lung adenocarcinoma with EGFR mutations. J Clin Oncol. 2013 Sep 20;31(27):3327-34. doi: 10.1200/JCO.2012.44.2806. Epub 2013 Jul 1.
- Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019 Aug;94(8):1623-1640. doi: 10.1016/j.mayocp.2019.01.013.
- Paz-Ares L, Tan EH, O'Byrne K, Zhang L, Hirsh V, Boyer M, Yang JC, Mok T, Lee KH, Lu S, Shi Y, Lee DH, Laskin J, Kim DW, Laurie SA, Kolbeck K, Fan J, Dodd N, Marten A, Park K. Afatinib versus gefitinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer: overall survival data from the phase IIb LUX-Lung 7 trial. Ann Oncol. 2017 Feb 1;28(2):270-277. doi: 10.1093/annonc/mdw611.
- Walters S, Maringe C, Coleman MP, Peake MD, Butler J, Young N, Bergstrom S, Hanna L, Jakobsen E, Kolbeck K, Sundstrom S, Engholm G, Gavin A, Gjerstorff ML, Hatcher J, Johannesen TB, Linklater KM, McGahan CE, Steward J, Tracey E, Turner D, Richards MA, Rachet B; ICBP Module 1 Working Group. Lung cancer survival and stage at diagnosis in Australia, Canada, Denmark, Norway, Sweden and the UK: a population-based study, 2004-2007. Thorax. 2013 Jun;68(6):551-64. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202297. Epub 2013 Feb 11.
- Atis G, Goktay F, Altan Ferhatoglu Z, Kaynak E, Sevim Kecici A, Yasar S, Aytekin S. A Proposal for a New Severity Index for the Evaluation of Chronic Paronychia. Skin Appendage Disord. 2018 Nov;5(1):32-37. doi: 10.1159/000489024. Epub 2018 May 30.
- Martinez-de-Espronceda I, Bernabeu-Wittel J, Azcona M, Monserrat MT. Recalcitrant trametinib-induced paronychia treated successfully with topical timolol in a pediatric patient. Dermatol Ther. 2020 Jan;33(1):e13164. doi: 10.1111/dth.13164. Epub 2019 Nov 15.
- Sibaud V, Casassa E, D'Andrea M. Are topical beta-blockers really effective "in real life" for targeted therapy-induced paronychia. Support Care Cancer. 2019 Jul;27(7):2341-2343. doi: 10.1007/s00520-019-04690-8. Epub 2019 Mar 7.
- Puttgen K, Lucky A, Adams D, Pope E, McCuaig C, Powell J, Feigenbaum D, Savva Y, Baselga E, Holland K, Drolet B, Siegel D, Morel KD, Garzon MC, Mathes E, Lauren C, Nopper A, Horii K, Newell B, Song W, Frieden I; Hemangioma Investigator Group. Topical Timolol Maleate Treatment of Infantile Hemangiomas. Pediatrics. 2016 Sep;138(3):e20160355. doi: 10.1542/peds.2016-0355. Epub 2016 Aug 15.
- Yatabe Y, Kerr KM, Utomo A, Rajadurai P, Tran VK, Du X, Chou TY, Enriquez ML, Lee GK, Iqbal J, Shuangshoti S, Chung JH, Hagiwara K, Liang Z, Normanno N, Park K, Toyooka S, Tsai CM, Waring P, Zhang L, McCormack R, Ratcliffe M, Itoh Y, Sugeno M, Mok T. EGFR mutation testing practices within the Asia Pacific region: results of a multicenter diagnostic survey. J Thorac Oncol. 2015 Mar;10(3):438-45. doi: 10.1097/JTO.0000000000000422.
- Planchard D, Popat S, Kerr K, Novello S, Smit EF, Faivre-Finn C, Mok TS, Reck M, Van Schil PE, Hellmann MD, Peters S; ESMO Guidelines Committee. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv192-iv237. doi: 10.1093/annonc/mdy275. No abstract available. Erratum In: Ann Oncol. 2019 May;30(5):863-870. doi: 10.1093/annonc/mdy474.
- Cubiro X, Planas-Ciudad S, Garcia-Muret MP, Puig L. Topical Timolol for Paronychia and Pseudopyogenic Granuloma in Patients Treated With Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors and Capecitabine. JAMA Dermatol. 2018 Jan 1;154(1):99-100. doi: 10.1001/jamadermatol.2017.4120.
- Yen CF, Hsu CK, Lu CW. Topical betaxolol for treating relapsing paronychia with pyogenic granuloma-like lesions induced by epidermal growth factor receptor inhibitors. J Am Acad Dermatol. 2018 Jun;78(6):e143-e144. doi: 10.1016/j.jaad.2018.01.015. Epub 2018 Jan 12. No abstract available.
- Hagen R, Ghareeb E, Jalali O, Zinn Z. Infantile hemangiomas: what have we learned from propranolol? Curr Opin Pediatr. 2018 Aug;30(4):499-504. doi: 10.1097/MOP.0000000000000650.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude (Estimé)
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Première publication
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour publiée
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- Maladies de la peau
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- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
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- Glucocorticoïdes
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- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents anti-asthmatiques
- Agents du système respiratoire
- Solutions pharmaceutiques
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- Valérate de bétaméthasone
- Bétaméthasone-17,21-dipropionate
- Benzoate de bétaméthasone
- Phosphate de bétaméthasone sodique
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Autres numéros d'identification d'étude
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- UW 24-573
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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