Thérapie CAR-T BCMA-GPRC5D dans le myélome multiple en rechute ou réfractaire

Critères d'intégration :

1. Âge 18-75 ans (≥ 18 ans, ≤ 75 ans), le sexe n'est pas limité ;
2. Le sujet participe volontairement à la recherche et signe le « Consentement éclairé » par lui-même ou son tuteur légal ;
3. Certainement diagnostiqué comme un myélome multiple récidivant ou réfractaire : utilisez des schémas de chimiothérapie contenant du bortézomib ou des schémas de chimiothérapie contenant du lénalidomide, le traitement est inefficace ou la maladie progresse dans les 60 jours suivant la fin de la dernière chimiothérapie ;
4. Le patient présente une ou plusieurs lésions de myélome multiple mesurables, qui doivent inclure l'un des éléments suivants : 1) La protéine M sérique est supérieure ou égale à 0,5 g/dl (10 g/l) 2) La protéine M urinaire est supérieure ou égale à Le rapport FLC sérique à 200 mg/24 h est anormal 3) Chaîne légère libre sérique (FLC) ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmacytome pouvant être mesuré par un examen physique ou un examen d'imagerie 5) Cellules de myélome dans la moelle osseuse ≧10 % par cytométrie en flux ou examen immunohistochimique
5. Après cytométrie en flux ou examen immunohistochimique, les cellules de myélome ont une expression positive de BCMA et GPRC5D ;
6. Aucune chimiothérapie de sauvetage n'a été utilisée dans les 4 semaines précédant la thérapie cellulaire ;
7. Aucun traitement médicamenteux par anticorps n'a été utilisé dans les 2 semaines précédant la thérapie cellulaire ;
8. Le score ECOG est de 0 à 2 points ;
9. Le sujet n'a aucune contre-indication à l'aphérèse du sang périphérique ;
10. La période de survie attendue est ≧12 semaines ;
11. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire négatif dans les 7 jours précédant la thérapie cellulaire et non pendant la période de lactation ; les sujets féminins ou masculins en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude

Critères d'exclusion :

1. Ceux qui ont des antécédents d’allergies à l’un des ingrédients des produits cellulaires ;
2. Les conditions suivantes lors des tests de laboratoire : y compris, mais sans s'y limiter, une bilirubine totale sérique ≥ 1,5 mg/dl ; ALT ou AST sérique supérieur à 2,5 fois la limite supérieure de la normale ; créatinine sanguine ≥ 2,0 mg/dl ; hémoglobine <80g/l; ne repose pas sur le GCSF ou d'autres facteurs de croissance, le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1000/mm3 ; aucune transfusion sanguine n'est nécessaire et la numération plaquettaire est inférieure à 30 000/mm3 ;
3. Selon les normes de classification de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA), les patients présentant une insuffisance cardiaque de grade III ou IV ; ou examen échocardiographique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ;
4. Fonction pulmonaire anormale, saturation en oxygène du sang dans l'air intérieur <92 % ;
5. Infarctus du myocarde, angioplastie cardiovasculaire ou pose de stent, angine instable ou autres maladies cardiaques cliniques graves dans les 12 mois précédant l'inscription ;
6. L'hypertension est de grade 3 et la tension artérielle n'est pas bien contrôlée par les médicaments ;
7. Patients présentant un intervalle QT prolongé sur l'ECG, patients souffrant d'une maladie cardiaque grave telle qu'une arythmie sévère dans le passé ;
8. Souffrant antérieurement d'un traumatisme crânien, de troubles de la conscience, d'épilepsie, d'ischémie cérébrale plus grave ou d'hémorragie cérébrale ;
9. Besoin d'utiliser n'importe quel anticoagulant (sauf l'aspirine) ;
10. Patients nécessitant un traitement urgent en raison d’une progression tumorale ou d’une compression de la moelle épinière ;
11. Patients présentant des métastases du SNC ou des symptômes d'atteinte du SNC (y compris une neuropathie crânienne et une maladie étendue ou une compression de la moelle épinière) ;
12. L'enquêteur détermine qu'il existe des complications ou des maladies graves qui augmentent le risque du sujet ou affectent la recherche, y compris, mais sans s'y limiter, par exemple : cirrhose du foie, traumatisme majeur récent, etc. ;
13. Après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
14. Leucémie à plasmocytes ;
15. Avant l'aphérèse et dans les 2 semaines précédant la perfusion de cellules CAR-T, appliquer plus de 5 mg/j de prednisone (ou une quantité équivalente d'autres corticostéroïdes) ;
16. Patients atteints de maladies auto-immunes, d'immunodéficiences ou autres patients nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
17. Il existe une infection active incontrôlée ;
18. Vaccination vivante dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
19. Personnes infectées par le VIH, le VHB, le VHC et le TPPA/RPR et les porteurs du VHB ;
20. Le sujet a des antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de maladie mentale ;
21. Le sujet a participé à toute autre recherche clinique dans les 3 mois avant de rejoindre cette recherche clinique ;
22. Le chercheur estime que les sujets souffrent d'autres conditions qui ne sont pas adaptées pour participer à cette étude.