BCMA-GPRC5D CAR-T-therapie bij recidiverend of refractair multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 (≥ 18 jaar oud, ≤ 75 jaar oud), geslacht is niet beperkt;
2. De proefpersoon neemt vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekent de ‘Informed Consent’ door hemzelf of zijn wettelijke voogd;
3. Als de diagnose recidiverend of refractair multipel myeloom definitief is gesteld: als u chemotherapiebehandelingen gebruikt die bortezomib bevatten, of chemotherapiebehandelingen die lenalidomide bevatten, is de behandeling niet effectief of verergert de ziekte binnen 60 dagen na het einde van de laatste chemotherapie;
4. De patiënt heeft één of meer meetbare multipel myeloomlaesies, die een van de volgende kenmerken moeten omvatten: 1) Serum M-eiwit is groter dan of gelijk aan 0,5 g/dl (10 g/l) 2) Urine M-eiwit is groter dan of gelijk aan 200 mg / 24 uur serum-FLC-verhouding is abnormaal 3) Serumvrije lichte keten (FLC) ≧5 mg / dl (50 mg /l) 4) Plasmacytoom dat kan worden gemeten door lichamelijk onderzoek of beeldvormend onderzoek 5) Myeloomcellen in beenmerg ≧10% door flowcytometrie of immunohistochemisch onderzoek
5. Na flowcytometrie of immunohistochemisch onderzoek hebben myeloomcellen positieve BCMA- en GPRC5D-expressie;
6. Binnen 4 weken vóór de celtherapie werd geen salvage-chemotherapie toegepast;
7. Binnen 2 weken vóór de celtherapie werd geen medicamenteuze behandeling met antilichamen toegepast;
8. De ECOG-score is 0-2 punten;
9. De proefpersoon heeft geen contra-indicaties voor aferese van perifeer bloed;
10. De verwachte overlevingsperiode is ≧12 weken;
11. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de celtherapie een negatieve urinezwangerschapstest ondergaan en niet tijdens de lactatieperiode; Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen nemen

Uitsluitingscriteria:

1. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van allergieën voor een van de ingrediënten in celproducten;
2. De volgende omstandigheden in laboratoriumtests: inclusief maar niet beperkt tot totaal bilirubine in serum ≥ 1,5 mg/dl; serum-ALT of AST groter dan 2,5 keer de bovengrens van normaal; bloedcreatinine ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobine<80g/l; is niet afhankelijk van GCSF of andere groeifactoren, het absolute aantal neutrofielen is minder dan 1000 / mm3; er is geen bloedtransfusie nodig en het aantal bloedplaatjes is minder dan 30.000 / mm3;
3. Volgens de classificatienormen voor de hartfunctie van de New York Heart Association (NYHA) zijn patiënten met hartinsufficiëntie graad III of IV; of echocardiografisch onderzoek van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%;
4. Abnormale longfunctie, zuurstofverzadiging van het bloed in de binnenlucht <92%;
5. Myocardinfarct, cardiovasculaire angioplastiek of stentplaatsing, onstabiele angina of andere ernstige klinische hartziekten binnen 12 maanden vóór inschrijving;
6. Hypertensie is graad 3 en de bloeddruk wordt niet goed onder controle gehouden door medicijnen;
7. Patiënten met een verlengd QT-interval op ECG, patiënten met ernstige hartaandoeningen zoals ernstige aritmie in het verleden;
8. Eerder lijden aan hoofdletsel, bewustzijnsstoornis, epilepsie, ernstigere hersenischemie of hersenbloedingsziekte;
9. Moet een antistollingsmiddel gebruiken (behalve aspirine);
10. Patiënten die dringend behandeling nodig hebben vanwege tumorprogressie of compressie van het ruggenmerg;
11. Patiënten met CZS-metastasen of symptomen van betrokkenheid van het CZS (waaronder craniale neuropathie en uitgebreide ziekte of compressie van het ruggenmerg);
12. De onderzoeker stelt vast dat er ernstige complicaties of ziekten zijn die het risico voor de proefpersoon vergroten of het onderzoek beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot bijvoorbeeld: levercirrose, recent groot trauma, enz.;
13. Na allogene hematopoietische stamceltransplantatie;
14. Plasmacelleukemie;
15. Breng vóór de aferese en binnen 2 weken vóór de CAR-T-celinfusie meer dan 5 mg/dag prednison aan (of een gelijkwaardige hoeveelheid andere corticosteroïden);
16. Patiënten met auto-immuunziekten, immuundeficiënties of andere patiënten die immunosuppressieve therapie nodig hebben;
17. Er is sprake van een ongecontroleerde actieve infectie;
18. Levende vaccinatie binnen 4 weken vóór inschrijving;
19. Met HIV, HBV, HCV en TPPA/RPR geïnfecteerde personen en HBV-dragers;
20. De proefpersoon heeft een geschiedenis van alcoholisme, drugsmisbruik of psychische aandoeningen;
21. De proefpersoon heeft binnen 3 maanden vóór deelname aan dit klinische onderzoek deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek;
22. De onderzoeker is van mening dat de proefpersonen andere aandoeningen hebben die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.