BCMA-GPRC5D CAR-T -hoito uusiutuneessa tai refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Sisällön kriteerit:

1. Ikä 18-75 (≥ 18 vuotta vanha, ≤ 75 vuotta vanha), sukupuolta ei ole rajoitettu;
2. Tutkittava osallistuu vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittaa itsensä tai laillisen huoltajansa "tietoisen suostumuksen";
3. Ehdottomasti diagnosoitu uusiutuneeksi tai refraktaariseksi multippeli myelooma: käytä bortetsomibia sisältäviä kemoterapiahoitoja tai lenalidomidia sisältäviä kemoterapia-ohjelmia, hoito on tehoton tai sairaus etenee 60 päivän kuluessa viimeisen kemoterapian päättymisestä;
4. Potilaalla on yksi tai useampi mitattavissa oleva multippeli myeloomaleesio, jonka tulee sisältää jokin seuraavista: 1) Seerumin M-proteiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g / dl (10 g / l) 2) Virtsan M-proteiini on suurempi tai yhtä suuri kuin 200 mg / 24 h seerumin FLC-suhde on epänormaali 3) Seerumivapaa kevytketju (FLC) ≧5 mg / dL (50 mg /L) 4) Plasmasytooma, joka voidaan mitata fyysisellä tutkimuksella tai kuvantamistutkimuksella 5) Myeloomasolut luuytimessä ≧10 % virtaussytometrialla tai immunohistokemiallisella tutkimuksella
5. Virtaussytometrian tai immunohistokemiallisen tutkimuksen jälkeen myeloomasoluilla on positiivinen BCMA- ja GPRC5D-ekspressio;
6. Pelastavaa kemoterapiaa ei käytetty 4 viikon aikana ennen soluterapiaa;
7. Vasta-ainelääkehoitoa ei käytetty 2 viikon aikana ennen soluterapiaa;
8. ECOG-pisteet ovat 0-2 pistettä;
9. Kohdeella ei ole vasta-aiheita perifeerisen veren afereesille;
10. Odotettu eloonjäämisaika on ≧ 12 viikkoa;
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti 7 päivän sisällä ennen soluhoitoa, ei imetyksen aikana; hedelmällisessä iässä olevien nais- tai miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

1. Ne, joilla on aiemmin ollut allergioita jollekin solutuotteiden ainesosalle;
2. Seuraavat olosuhteet laboratoriotesteissä: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seerumin kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 mg/dl; seerumin ALAT tai ASAT yli 2,5 kertaa normaalin yläraja; veren kreatiniini ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobiini < 80 g/l; ei ole riippuvainen GCSF:stä tai muista kasvutekijöistä, absoluuttinen neutrofiilien määrä on alle 1000/mm3; verensiirtoa ei tarvita, ja verihiutaleiden määrä on alle 30 000 / mm3;
3. New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toiminnan luokitusstandardien mukaan potilaat, joilla on asteen III tai IV sydämen vajaatoiminta; tai vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) kaikukardiografinen tutkimus <50 %;
4. Epänormaali keuhkojen toiminta, veren happisaturaatio sisäilmassa <92 %;
5. Sydäninfarkti, kardiovaskulaarinen angioplastia tai stentointi, epästabiili angina pectoris tai muu vakava kliininen sydänsairaus 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
6. Hypertensio on asteen 3 ja verenpainetta ei saada hyvin hallintaan lääkkeillä;
7. Potilaat, joilla on pidentynyt QT-aika EKG:ssä, potilaat, joilla on aiemmin ollut vaikea sydänsairaus, kuten vaikea rytmihäiriö;
8. Aiemmin kärsinyt päävammasta, tajunnanhäiriöstä, epilepsiasta, vakavammasta aivoiskemiasta tai aivoverenvuototaudista;
9. Sinun on käytettävä mitä tahansa antikoagulanttia (paitsi aspiriinia);
10. Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvaimen etenemisen tai selkäytimen kompression vuoksi;
11. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä tai keskushermostoon liittyviä oireita (mukaan lukien kallon neuropatia ja laaja sairaus tai selkäytimen kompressio);
12. Tutkija toteaa, että on olemassa vakavia komplikaatioita tai sairauksia, jotka lisäävät kohteen riskiä tai vaikuttavat tutkimukseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, esimerkiksi: maksakirroosi, äskettäinen vakava trauma jne.;
13. Allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen;
14. Plasmasoluleukemia;
15. Ennen afereesia ja 2 viikon sisällä ennen CAR-T-soluinfuusiota, käytä yli 5 mg/d prednisonia (tai vastaavaa määrää muita kortikosteroideja);
16. Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, immuunipuutos tai muut potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa;
17. On hallitsematon aktiivinen infektio;
18. Elävät rokotukset 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
19. HIV-, HBV-, HCV- ja TPPA/RPR-tartunnan saaneet henkilöt ja HBV:n kantajat;
20. Tutkittavalla on ollut alkoholismia, huumeiden väärinkäyttöä tai mielenterveysongelmia;
21. Tutkittava on osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen tähän kliiniseen tutkimukseen liittymistä;
22. Tutkija uskoo, että koehenkilöillä on muita olosuhteita, jotka eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumiseen.