Terapia BCMA-GPRC5D CAR-T en mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 (≥ 18 años, ≤ 75 años), el género no está limitado;
2. El sujeto participa voluntariamente en la investigación y firma el “Consentimiento Informado” por sí mismo o su tutor legal;
3. Definitivamente diagnosticado como mieloma múltiple en recaída o refractario: use regímenes de quimioterapia que contengan bortezomib o regímenes de quimioterapia que contengan lenalidomida, el tratamiento es ineficaz o la enfermedad progresa dentro de los 60 días posteriores al final de la última quimioterapia;
4. El paciente tiene una o más lesiones de mieloma múltiple medibles, que deben incluir cualquiera de las siguientes: 1) La proteína M sérica es mayor o igual a 0,5 g/dl (10 g/l) 2) La proteína M en orina es mayor o igual a La proporción de CLL séricas de 200 mg/24 h es anormal 3) Cadena ligera libre (CLL) sérica ≧5 mg/dL (50 mg/L) 4) Plasmacitoma que puede medirse mediante examen físico o examen por imágenes 5) Células de mieloma en la médula ósea ≧10% mediante citometría de flujo o examen inmunohistoquímico
5. Después de la citometría de flujo o el examen inmunohistoquímico, las células de mieloma tienen expresión positiva de BCMA y GPRC5D;
6. No se utilizó quimioterapia de rescate dentro de las 4 semanas previas a la terapia celular;
7. No se utilizó ninguna terapia con anticuerpos dentro de las 2 semanas previas a la terapia celular;
8. La puntuación ECOG es de 0 a 2 puntos;
9. El sujeto no tiene contraindicaciones para la aféresis de sangre periférica;
10. El período de supervivencia esperado es ≥12 semanas;
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la terapia celular y no durante el período de lactancia; Los sujetos femeninos o masculinos en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Aquellos que tengan antecedentes de alergias a cualquiera de los ingredientes de los productos celulares;
2. Las siguientes condiciones en pruebas de laboratorio: incluidas, entre otras, bilirrubina total sérica ≥ 1,5 mg/dl; ALT o AST sérica superior a 2,5 veces el límite superior de lo normal; creatinina en sangre ≥ 2,0 mg/dl; hemoglobina <80 g/l; no depende de GCSF ni de otros factores de crecimiento, el recuento absoluto de neutrófilos es inferior a 1000 / mm3; no se requiere transfusión de sangre y el recuento de plaquetas es inferior a 30.000 / mm3;
3. Según los estándares de clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA), los pacientes con insuficiencia cardíaca de grado III o IV; o examen ecocardiográfico de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
4. Función pulmonar anormal, saturación de oxígeno en sangre en el aire interior <92%;
5. Infarto de miocardio, angioplastia cardiovascular o colocación de stent, angina inestable u otras enfermedades cardíacas clínicas graves dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
6. La hipertensión es de grado 3 y la presión arterial no se controla bien con medicamentos;
7. Pacientes con intervalo QT prolongado en el ECG, pacientes con enfermedad cardíaca grave, como arritmia grave en el pasado;
8. haber sufrido previamente un traumatismo craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebral más grave o enfermedad de hemorragia cerebral;
9. Necesidad de utilizar algún anticoagulante (excepto aspirina);
10. Pacientes que necesitan tratamiento urgente debido a progresión tumoral o compresión de la médula espinal;
11. Pacientes con metástasis en el SNC o síntomas de afectación del SNC (incluida neuropatía craneal y enfermedad extensa o compresión de la médula espinal);
12. El investigador determina que existen complicaciones o enfermedades graves que aumentan el riesgo del sujeto o afectan la investigación, incluyendo pero no limitado a, por ejemplo: cirrosis hepática, traumatismo mayor reciente, etc.;
13. Después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas;
14. Leucemia de células plasmáticas;
15. Antes de la aféresis y dentro de las 2 semanas anteriores a la infusión de células CAR-T, aplique más de 5 mg/día de prednisona (o una cantidad equivalente de otros corticosteroides);
16. Pacientes con enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias u otros pacientes que necesiten terapia inmunosupresora;
17. Hay una infección activa no controlada;
18. Vacunación viva dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
19. Personas infectadas por VIH, VHB, VHC y TPPA/RPR, y portadores de VHB;
20. El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo, abuso de drogas o enfermedad mental;
21. El sujeto ha participado en cualquier otra investigación clínica dentro de los 3 meses anteriores a unirse a esta investigación clínica;
22. El investigador cree que los sujetos tienen otras condiciones que no son aptas para participar en este estudio.