Терапия BCMA-GPRC5D CAR-T при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 (≥ 18 лет, ≤ 75 лет), пол не ограничен;
2. Субъект добровольно участвует в исследовании и подписывает «Информированное согласие» самим или своим законным опекуном;
3. Определенно диагностирована рецидивирующая или рефрактерная множественная миелома: применяют схемы химиотерапии, содержащие бортезомиб, или схемы химиотерапии, содержащие леналидомид, лечение неэффективно или заболевание прогрессирует в течение 60 дней после окончания последней химиотерапии;
4. У пациента имеется одно или несколько измеримых очагов множественной миеломы, которые должны включать любое из следующих признаков: 1) уровень белка М в сыворотке больше или равен 0,5 г/дл (10 г/л) 2) уровень белка М в моче больше или равен Соотношение FLC в сыворотке 200 мг/24 ч является аномальным 3) Свободная легкая цепь в сыворотке (FLC) ≥5 мг/дл (50 мг/л) 4) Плазмоцитома, которую можно определить при физикальном осмотре или визуализационном исследовании 5) Клетки миеломы в костном мозге ≥10% по данным проточной цитометрии или иммуногистохимического исследования
5. После проточной цитометрии или иммуногистохимического исследования клетки миеломы имеют положительную экспрессию BCMA и GPRC5D;
6. Никакая химиотерапия спасения не использовалась в течение 4 недель до клеточной терапии;
7. В течение 2 недель перед клеточной терапией не применялась терапия антителами;
8. Оценка ECOG – 0–2 балла;
9. У субъекта нет противопоказаний к аферезу периферической крови;
10. Ожидаемый период выживания составляет ≥12 недель;
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче в течение 7 дней до клеточной терапии, а не в период лактации; Субъекты женского или мужского пола детородного возраста должны принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования.

Критерии исключения:

1. Те, у кого в анамнезе есть аллергия на любой из ингредиентов клеточных продуктов;
2. Следующие состояния при лабораторных исследованиях: включая, помимо прочего, общий билирубин в сыворотке ≥ 1,5 мг/дл; АЛТ или АСТ сыворотки более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы; креатинин крови ≥ 2,0 мг/дл; гемоглобин<80 г/л; не зависит от GCSF или других факторов роста, абсолютное число нейтрофилов менее 1000/мм3; переливания крови не требуется, а количество тромбоцитов менее 30 000/мм3;
3. Согласно стандартам классификации функций сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), пациенты с сердечной недостаточностью III или IV степени; или эхокардиографическое исследование фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;
4. Нарушение функции легких, насыщение крови кислородом воздуха помещений <92%;
5. Инфаркт миокарда, сердечно-сосудистая ангиопластика или стентирование, нестабильная стенокардия или другие серьезные клинические заболевания сердца в течение 12 месяцев до включения в исследование;
6. Гипертония 3-й степени, и артериальное давление плохо контролируется лекарствами;
7. Пациенты с удлиненным интервалом QT на ЭКГ, пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца, такими как тяжелая аритмия в прошлом;
8. Ранее перенесшие травму головы, нарушение сознания, эпилепсию, более серьезную ишемию головного мозга или кровоизлияние в мозг;
9. Необходимость применения любого антикоагулянта (кроме аспирина);
10. Пациенты, нуждающиеся в срочном лечении в связи с прогрессированием опухоли или сдавлением спинного мозга;
11. Пациенты с метастазами в ЦНС или симптомами поражения ЦНС (включая краниальную нейропатию и обширное заболевание или сдавление спинного мозга);
12. Исследователь определяет наличие серьезных осложнений или заболеваний, которые увеличивают риск для субъекта или влияют на исследование, включая, помимо прочего, например: цирроз печени, недавнюю серьезную травму и т. д.;
13. После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
14. Плазмоклеточный лейкоз;
15. Перед аферезом и в течение 2 недель до инфузии CAR-T-клеток применяйте преднизолон в дозе более 5 мг/сут (или эквивалентное количество других кортикостероидов);
16. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, иммунодефицитами или другие пациенты, нуждающиеся в иммуносупрессивной терапии;
17. Имеет место неконтролируемая активная инфекция;
18. Живая вакцинация в течение 4 недель до зачисления;
19. Лица, инфицированные ВИЧ, ВГВ, ВГС и TPPA/RPR, а также носители ВГВ;
20. Субъект в анамнезе страдал алкоголизмом, злоупотреблением наркотиками или психическим заболеванием;
21. Субъект участвовал в любом другом клиническом исследовании в течение 3 месяцев до присоединения к данному клиническому исследованию;
22. Исследователь считает, что у испытуемых есть другие состояния, не подходящие для участия в этом исследовании.